Меню

Цитопротекторы в терапии заболеваний желудка Оптимальный подход к выбору препарата



Основные группы препаратов, используемых при проведении эрадикационной терапии

Основные группы препаратов, используемых при проведении эрадикационной терапии

Антисекреторные препараты
Блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов:
1. поколение — циметидин (гистодил, альтрамет, нейтронорм, беломет, улькометин, симесан, тагамет);
2. поколение — ранитидин (зантак, гистак, ранисан, ацидекс, зоран, ранигаст, ранитал, рантак, улкосан, улькодин, язитин, ацилок Е);
3. поколение — фамотидин (антодин, ульфамид, блокацид, гастер, квамател, ульцеран, фамонит, фамосан, пепсид, лецедил, топцид, гастросидин); роксатидин (роксан); назитидин (аксид); мифентидин.

Блокаторы Н2-рецепторов являются одними из наиболее распространённых в настоящее время антисекреторных препаратов. Они находят широкое применение в клинической практике. Оказывают не только антисекреторное действие, но и подавляют базальную и стимулированную выработку пепсина, увеличивают продукцию желудочной слизи, секрецию бикарбонатов, улучшают микроциркуляцию в СОЖ и двенадцатиперстной кишки. При курсовом приеме препаратов отмечается повышение образования простагландинов Е2 в СОЖ, что говорит о цитопротективном действии препаратов.
При приёме внутрь Н2-блокаторы обладают сравнительно высокой биодоступностью, величина которой составляет у низатидина около 90%, у остальных препаратов ниже из-за пресистемного метаболизма в печени, где Н2-блокаторы подвергаются частичной биотрансформации. В значительном количестве, особенно при внутривенном введении, антисекреторные препараты выводятся почками в неизменённом виде, т.е. обладают смешанным клиренсом.
Выявлено, что некоторая часть населения рефрактерна к терапии Н2-блокаторами, причина данного явления пока не выяснена.
Важный элемент терапии Н2-блокаторами — применение их для поддерживающего и противорецидивного лечения. В первом случае принципиально важно не допускать резкой отмены и развития секреторной отдачи, способствующей рецидиву. Это связано с адаптивной реакцией организма на приём Н2-блокаторов в виде изменения плотности рецепторов или их сродства к гистамину. Важно постепенное изменение дозировки и фармакологическая защита другими антисекреторными препаратами. Противорецидивное лечение основано на продолжительном (до нескольких лет) назначении Н2-блокаторов. Антисекреторные препараты обычно прописывают на ночь в уменьшенных дозировках, частота рецидивов по сравнению с плацебо в 2-3 раза ниже.
Ранитидин и фамотидин обладают большей селективностью, чем циметидин. Фамотидин в 40 раз мощнее циметидина и в 8 раз ранитидина, он наиболее длительно воздействует на базальную секрецию, снижая ее до необходимого уровня в течение 10-12 часов. Ранитидин действует 7-8 часов, циметидин 2-5 часов. Максимальное число побочных эффектов дает циметидин, который вступает в лекарственные взаимодействия преимущественно вследствие угнетения печеночного метаболизма.
Концентрация некоторых лекарств в сыворотке крови при приёме одновременно с циметидином повышается. При длительном назначении циметидина в больших дозах наблюдались гематологические (агранулоцитоз, лейко — и тромбопения) и эндокринные (снижение либидо и потенции, гинекомастия, галакторея) сдвиги, а также нарушения со стороны ЦНС (дезориентация, психические расстройства).
В эрадикационной терапии применяют препараты 2-3 поколений.
Блокаторы протоновой помпы (блокаторы синтеза АТФ):
• омепразол (лосек, лосек МАПС, омез, зероцид, омезол, оменат, омизак, осид, ортанол, омепрол, эрозид);
• лансопразол (ланзап, ланзоптол);
• пантопразол (пантопрозол);
• рабепразол (париет);
• эзомепразол (нексиум).

С появлением на фармацевтическом рынке в начале 1990-х годов омепразола возникла альтернатива тройной терапии, содержащей препараты висмута. Впервые оригинальный препарат был синтезирован фирмой “Astra” (Швеция) и продается под торговым названием Лосек. До сих пор он является самым популярным препаратом этой группы, благодаря высочайшему качеству, безопасности и наибольшей изученности. За время своего существования препарат был использован более чем у 200.000 больных в контролируемых исследованиях. Практически весь мировой опыт использования ингибиторов Н+К+-АТФазы в схемах антигеликобактерной терапии связан с применением Лосека, а с 1996 года — Лосек МАПСА.
Благодаря своим свойствам ингибиторы протонного насоса являются важнейшим компонентом «золотого стандарта» эрадикационной терапии геликобактериоза.
Использование омепразола приводит к перераспределению бактерий в слизистой оболочки желудка, так в антральном отделе степень обсемененности Н.pylori снижается, причем часто значительно, а в теле желудка — возрастает. Механизм такого регулирующего влияния связан с мощным угнетением желудочной секреции. Синтез АТФ Н.pylori осуществляется благодаря наличию электрохимического градиента ионов водорода. Уреаза бактерии, разлагая мочевину с выделением ионов аммония, приводит к защелачиванию микроокружения бактерии, предохраняющего её от действия соляной кислоты желудочного сока; в этих условиях синтез АТФ продолжается. Использование ингибиторов протонного насоса приводит к повышению значений рН до уровня, несовместимого с жизнедеятельностью микроорганизма. Бактериям приходится переселяться из антрального отдела желудка в отделы с более низкими значениями рН, т.е. в тело и кардиальный отдел. Омепразол способствует изменению рН среды фундального отдела, близкому к значениям рН антрума, и покоящиеся на его слизистой кокковидные формы Н.pylori, немедленно реагируют размножением.
Поскольку большинство антибактериальных препаратов действует на делящиеся бактерии, омепразол, увеличивая число вегетативных форм бактерий, делает их более уязвимыми для антибактериальных препаратов. Кроме того, активность многих антибактериальных препаратов повышается при сдвиге значений рН из кислой среды в щелочную, а уменьшение объёма секрета повышает концентрацию антибактериальных препаратов в желудочном соке.
Ингибиторы протонного насоса не только угнетают Н.pylori в антральном отделе, но и стимулируют защитные механизмы макроорганизма, направленные против бактерии. Антитела к Н.pylori, секретируемые на поверхность СОЖ, быстро деградируют под влиянием протеолитических ферментов желудочного сока. Сдвиг рН в щелочную сторону заметно снижает протеолитическую активность содержимого желудка и удлиняет период полужизни антител и их концентрацию. Функциональная активность нейтрофилов также зависит от рН и возрастает при его сдвиге в щелочную сторону.
Ингибиторы протонной помпы являются наиболее мощными блокаторами желудочной секреции. Они угнетают выработку желудочной секреции соляной кислоты до 100%, причем ввиду необратимости взаимодействия с ферментами (характерно для омепразола) эффект сохраняется в течение нескольких дней. Антисекреторный эффект ингибиторов Н+К+-АТФазы значительно выше, чем у Н2-блокаторов всех поколений. Частота заживления дуоденальных язв при его курсовом назначении приближается к 100%.
Следует отметить несоответствие временных характеристик фармакокинетики и фармакодинамики. Максимальная антисекреторная активность лекарственного вещества отмечается тогда, когда препарата уже нет в плазме. Ингибиторам протонной помпы присущ феномен функциональной кумуляции, т.е. в силу необратимости ингибирования протонной помпы идёт накопление эффекта, а не препарата.
После отмены препарата восстановление продукции соляной кислоты происходит на 4-5 день после ресинтеза фермента. Лансопразол обладает обратимым эффектом и может быть восстановлен, в частности, клеточным глютатионом. Важно отметить отсутствие феномена “отдачи” после отмены препарата. Поскольку для образования действующей формы ингибиторов протонной помпы необходима кислая среда, оптимальная эффективность достигается при приёме препарата за 30 минут до еды. Омепразолу и другим представителям этой группы препаратов не присуще дозозависимое действие: доза в 20 мг не менее эффективна, чем вдвое большая.
Безопасность ингибиторов протонной помпы при коротких (до 3-х месяцев) курсах терапии является высокой.
Блокаторы синтеза АТФ, несомненно, составляют важный элемент в многофакторных антихеликобактерных схемах, поскольку обеспечивают оптимальный уровень снижения секреции (рН >3.0) и длительное сохранение достигнутого эффекта (более 18 часов), удовлетворяя требованиям, сформулированным D. Burget и соавт. для идеальных противоязвенных средств.
В последнее время появились данные о специфической способности ингибиторов протонной помпы подавлять Н.pylori in vitro, что подтверждено клиническими испытаниями. Препараты этой группы угнетают уреазу бактерии и одну из её АТФаз, тем самым оказывая бактериостатическое действие.
Таким образом, ингибиторы протонного насоса, кроме выраженного антисекреторного эффекта, обладают антихеликобактерным действием – прямым бактериостатическим и опосредованным.
В последние годы класс ингибиторов протонной помпы был дополнен новой группой препаратов, являющихся изомером омепразола – эзомепразол. Первым таким изомером является «Нексиум», препарат разработанный фирмой «AstraZeneca». Его эффективность обусловлена принципиальными отличиями в метаболизме. S-изомерная форма, легко вступая в химическое взаимодействие, обеспечивает высокие концентрации действующего вещества в плазме и блокирует активность большего числа протонных помп.
Гастроцитопротекторы.
Препараты висмута:
• трикалийный дицитрат висмута (де-нол, трибимол, вентрисол, бизмат, биснол);
• субсалицилат висмута (пепто-бисмол);
• фосфат висмута;
• алюминат висмута;
• субкарбонат висмута;
• галлат висмута (бисмофальк 50 мг);
• субнитрат висмута (бисмофальк 100мг).

В кислой желудочной среде, соединяясь с протеинами в гликопротеин-висмутовый комплекс, они концентрируются преимущественно в области эрозированных и изъязвлённых участков. Данный механизм является защитным от прямого действия кислоты, но почти не влияет на базальную и стимулированную секрецию.
Эта группа препаратов обладает гастропротективным действием, повышая локальный синтез простагландина Е2 (в среднем на 50 %). Висмутсодержащие препараты способны оказывать бактерицидное действие на Н.pylori, вызывая вакуолизацию, фрагментирование клеточной стенки возбудителя, и лишать его возможности колонизации эпителия, связывать свободные радикалы, предотвращать появление резистентности НР к метронидазолу и кларитромицину, способствовать снижению уровня спонтанных мутаций.
Особенность фармакокинетики препаратов — их низкая биодоступность. При курсовом приеме в течение 1 месяца его концентрация в крови составляет 50 мкгл, а в желудочном соке -100 мгл. Всосавшаяся часть в основном выводится почками. Требуется приблизительно 8 недель для полного выведения препарата из организма после прекращения его приёма. Следовательно, повторный курс нельзя назначать раньше указанного срока.
Для проявления специфического действия коллоидных соединений висмута требуется кислая среда. Поэтому в течение 30 минут до и после приёма нельзя принимать антациды и молоко.
При длительном применении в высоких дозах возникают резорбтивные эффекты: головная боль, головокружение, диарея. Описаны характерные висмутовые энцефалопатии.
Антибактериальные препараты.
Производные 5-нитроимидазола:
• метронидазол (ген-золерол, дефламон, клион, медазол, метрогил, нидазол, протамед, флагил);
• тинидазол ( тинапрот, тиниба, фазижин).

Противомикробным действием обладает метаболит метронидазола, образующийся в микробной клетке за счет восстановления нитрогруппы препарата под влиянием железисто-серного комплекса бактерии, (ферредоксин).
При приёме внутрь практически полностью всасывается, легко проникает во многие ткани и жидкие среды. Достаточной дозой при антигеликобактерной терапии являются 1,5 г в сутки (по 500 мг 3 раза в день). На основании сведений о токсичности препарата его не применяют при органических заболеваниях ЦНС, беременности, заболеваниях крови. Не рекомендуется принимать метронидазол с препаратами лития.
Антибиотики различных групп:
Полусинтетические аминопенициллины
• амоксициллин (аугментин, гоноформ, грюнамокс, данемокс, оспамокс,, раноксил, флемоксин солютаб, хеликоцин, хиконцин).

Читайте также:  Тест по географии Рельеф Земли Равнины для 5 класса

Амоксициллин хорошо всасывается в ЖКТ, не раздражает СОЖ и редко вызывает диарею. Обладает широким спектром антимикробного действия. Амоксициллин вне зависимости от приёма пищи полностью всасывается в кишечнике, хорошо проникая через тканевые барьеры. Является базовым антихеликобактерным антибиотиком. Его не следует сочетать с антибиотиками бактериостатического действия. Антацидные средства способны нарушать всасывание амоксициллина.
Макролиды:
• кларитромицин (клацид);
• азитромицин (сумамед);
• рокситромицин (рулид, реницин).

Кларитромицин — представитель группы макролидов (группа эритромицина), который отличается от “прародителя” большей кислотоустойчивостью, лучшим проникновением в ткани и расширенным спектром активности. Обладает бактерицидным и бактериостатическим действием. Почти полностью всасывается в кишечнике, биотрансформация препарата происходит в печени. Не следует применять при беременности.
Азитромицин — представитель нового поколения макролидов, т.е. азалидов. Обладает повышенной кислотоустойчивостью, бактериостатическим и (в высоких дозах) бактерицидным действием. Препарат липофилен, поэтому хорошо всасывается и легко проникает в ткани. Антибиотик легко проникает в воспалённые ткани. В этом случае своего рода “транспортёром” служат фагоциты, накапливающие азитромицин и доставляющие его в воспалённый участок, где концентрация прапарата на 24-34% выше, чем в интактном.
Следует учесть, что период полуэлиминации длительный (от 40 до 68 ч. и более) и связан с медленным выходом антибиотика из тканевых депо. Эффективная концентрация в организме сохраняется в течение 5-7 дней после отмены препарата. Фармакокинетические особенности позволяют назначать препарат 1 раз в сутки и проводить терапию кратким (3-х дневным) курсом с учётом тканевого депонирования антибиотика.
Не принимают при беременности и вскармливании. Рекомендуют разделять во времени приём азитромицина и антацидных средств.
Спектр действия рокситромицина.типичен для макролидов. Препарат отличает высокая кислотоустойчивость. Оказывает бактериостатическое и (в высоких дозах) бактерицидное действие. Доказано, что рокситромицин хорошо проникает в клетки, в частности в моноциты и нейтрофилы, и стимулирует их фагоцитарную активность.
Не рекомендуется принимать с препаратами, содержащими алколоиды спорыньи (инициация сосудосуживающего действия вплоть до некроза).
Тетрациклинн (имекс, тетрациклин-теба).
Хорошо известный антибиотик широкого спектра действия. Избирательность действия тетрациклина объясняют лучшим (по сравнению с другими антибиотиками) транспортом в бактериальные клетки, нежели в клетки микроорганизма.
Нецелесообразно применять с молоком, алюминийсодержащими антацидами и железосодержащими лекарственными средствами, т.к. препарат обладает способностью к холатообразованию, в результате чего нарушается процесс всасывания.
Препараты нитрофуранового ряда:
• фуразолидон. Эффективен при сформировавшейся резистентности к другим антибиотикам.

Комбинированные препараты:
• пилорид (ранитидин висмут цитрат) — новое химическое соединение, обладает антикислотным эффектом ранитидина и антигеликобактерным цитопротективным действием висмута. Может предупреждать появление антибиотикорезистентных штаммов НР в процессе лечения.

Установлено, что большинство антибактериальных средств, не смотря на высокую чувствительность к ним Н.pylori in vitro, не эффективны in vivo из-за кислой среды желудка или невозможности проникнуть под слизистый слой, где персистируют бактерии. В связи с этим необходимо применять многокомпонентные схемы лечения, предполагающие разноплановое вмешательство в обменные процессы микробной клетки с целью её разрушения.
Применение одновременно целого ряда антибактериальных препаратов приводит выявлению большого количества побочных эффектов, о которых необходимо помнить не только врачу, но и своевременно предупреждать пациента.
Идеальный антимикробный агент должен обладать ограниченным спектром действия, стабильностью и активностью в любой рН-среде (кислой, нейтральной и даже слабо щелочной), способностью проникновения сквозь слой слизи без уменьшения антимикробных свойств либо из просвета желудка, либо со стороны собственной пластинки, а комбинация микробных агентов должна быть простой, высокоэффективной, дешёвой, лишённой серьёзных побочных действий и обеспечивающей высокий процент эрадикации Н.pylori. К сожалению, на сегодняшний день нет такого сочетания антимикробных препаратов, которое бы удовлетворяло всем вышеизложенным требованиям, однако поиск продолжается.

Источник

Цитопротективным действием обладают тест

Доврачебную помощь имеет право оказывать медицинский работник, имеющий среднее профессиональное образование по специальности “лечебное дело” и квалификацию по диплому “фельдшер” или “фельдшер общей практики”. Первую врачебную помощь вправе оказывать врач, имеющий диплом врача-лечебника или врача-педиатра. Лечебно-профилактические мероприятия первой врачебной помощи лимитированы требованиями Государственного образовательного стандарта высшего профессионального образования по специальностям 040100 — “лечебное дело” и 040200 — “педиатрия”. Для оказания квалифицированной медицинской помощи требуется дополнительная послевузовская подготовка выпускника медицинского вуза в интернатуре или клинической ординатуре по избранной специальности или же врач должен пройти цикл специализации (для врачей со стажем) по унифицированным программам послевузовского профессионального образования врачей, разработанным на основе квалификационных характеристик врачей-специалистов, и получить сертификат специалиста (приказ МЗ и МП РФ № 286 от 19.12.94 г.). Для оказания специализированной и высокоспециализированной медицинской помощи необходимо затрачивать значительные средства как на подготовку специалиста, так и на оснащение его рабочего места.

В “Положении о враче общей практики (семейном враче)”, утвержденном приказом МЗ РФ № 237 от 26.08.92 г., дано следующее определение профессиональной компетенции врача общей практики: “Врач общей практики — специалист с высшим медицинским образованием, имеющий юридическое право оказывать первичную многопрофильную медико-социальную помощь населению”. Там же указано, что врач общей практики, оказывающий первичную многопрофильную медико-социальную помощь всем членам семьи, независимо от их возраста и пола, является семейным врачом. Статья 59 “Основ законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан”, введенных в действие постановлением Верховного Совета Российской Федерации от 22.07.93 г., определяет: “Семейный врач — это врач, прошедший специальную многопрофильную подготовку по оказанию первичной медико-санитарной помощи членам семьи независимо от их пола и возраста”.

При сравнении вышеуказанных характеристик видов медицинской помощи и уровней профессиональной подготовки специалистов, оказывающих тот или иной вид медицинской помощи, с правовым статусом врача общей практики видно, что у семейного врача должен быть высокий уровень специализации. И тем не менее, оставаясь врачом широкого профиля, он не может полностью заменять педиатра, хирурга, акушера-гинеколога, невропатолога, окулиста, дерматовенеролога и других узких специалистов, но способен выполнять лечебно-диагностические и профилактические мероприятия и врачебные манипуляции, составляющие его базовую подготовку по этим специальностям на лечебном или педиатрическом факультете и относящиеся к категории первой врачебной помощи.

Поэтому в соответствии с государственной квалификационной характеристикой, утвержденной приказом МЗ РФ № 237, на кафедре семейной медицины Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова разработаны следующие критерии уровня специализации врача общей практики (семейного врача): “Врач общей практики (семейный врач) обязан владеть врачебными манипуляциями терапевтического профиля, то есть уметь оказывать квалифицированную терапевтическую помощь взрослым и детям при распространенных заболеваниях внутренних органов, и проводить основные (базовые) врачебные лечебно-диагностические мероприятия, то есть оказывать первую врачебную помощь при смежных заболеваниях и неотложных состояниях, владеть методами формирования здорового образа жизни семьи и неукоснительно соблюдать требования врачебной этики и медицинской деонтологии при проведении среди населения оздоровительных, профилактических и лечебно-диагностических мероприятий в амбулаторно-поликлинических условиях и на дому”.

Так, профилактические, диагностические и лечебные мероприятия выполняются в объеме квалифицированной терапевтической помощи при лечении распространенных у взрослых и детей заболеваний: органов дыхания; кровообращения; пищеварения; печени и желчевыводящих путей; мочевыделительной системы; системы кроветворения; эндокринной системы; нарушений обмена веществ; ревматических болезней. Диагностические, лечебные и профилактические мероприятия в объеме первой врачебной помощи выполняются: при хирургических болезнях; болезнях женских половых органов и молочной железы; инфекционных болезнях; туберкулезе; заболеваниях нервной системы; психических заболеваниях; кожных и венерических болезнях; болезнях уха, горла, носа; глазных болезнях; профессиональных, стоматологических, аллергических и генетических заболеваниях.

Таким образом, программа квалификационных тестов по гастроэнтерологии в общей врачебной практике (семейной медицине) содержит вопросы по проверке знаний и умений врача общей практики, достаточных для самостоятельной профессиональной деятельности при проведении мероприятий профилактики, диагностики и лечения заболеваний пищеварительной системы в объеме квалифицированной терапевтической помощи и неотложных мероприятий первой врачебной помощи при неотложных состояниях в гастроэнтерологии. Поэтому структура и сложность формулировок вопросов контрольных тестов могут существенно различаться, как это видно из приведенных ниже примеров.

Программа квалификационных тестов по гастроэнтерологии отражает тесную связь систем обучения, сертификации, аттестации врачей общей практики (семейных врачей) и лицензирования их профессиональной деятельности в системе первичной медико-санитарной помощи здравоохранения Российской Федерации.

Мы приводим образцы тестов по гастроэнтерологии программы квалификационных тестов по общей врачебной практике (семейной медицине).

Профилактическое лечение больных с язвенной болезнью (ЯБ):
а). назначается всем больным ЯБ
б). назначается лишь в случаях наличия факторов риска
в). профилактическое лечение проводится как сезонное противорецидивное
г). при проведении профилактических мероприятий используется комплекс препаратов
д). профилактически назначаются лишь блокаторы
Н2-гистаминрецепторов

Больной 49 лет прооперирован по поводу язвенного кровотечения с перфорацией 5 лет назад. Отмечает боли, похожие на прежние, язвенные, но локализующиеся в эпигастральной области слева. Отмечает рвоты на высоте болей и похудение. Консервативное лечение не эффективно. В кале реакция Грегерсена (+++). Какое из нижеприведенных заболеваний следует подозревать в первую очередь?
а). синдром гипогликемии
б). агастральная астения
в). синдром приводящей петли
г). пептическая язва анастомоза
д). демпинг-синдром
е ). синдром хронической диареи

У больного 52 лет в течение длительного времени на фоне жалоб астенического характера периодически появляется чувство тяжести в правом подреберье, тошнота, небольшая желтуха. В это время нарушаются биохимические показатели функции печени: АЛТ, билирубин, сулемовая проба, тимоловая проба, белковые фракции. Рецидивы связаны с инфекциями. Работоспособность сохраняется. Какому из нижеприведенных диагнозов соответствуют клинический синдром и лабораторные данные?
а). портальный цирроз печени
б). хронический персистирующий гепатит
в). билиарный цирроз печени
г). хронический активный гепатит
д). псевдоцирроз печени
е). гемохроматоз
ж). амилоидоз печени
з). синдром Бадда-Киари
и). хронический миелолейкоз
к). альвеококкоз печени

Читайте также:  ПОЛИТИКА ДОРОГИХ И ДЕШЕВЫХ ДЕНЕГ

У 75-летнего мужчины возникает выраженная боль в мезогастральной области в сочетании с рвотой и вздутием живота примерно через 30 минут после еды. За последние несколько месяцев он похудел на 6 кг, так как ограничивал прием пищи, боясь, что она будет провоцировать появление болей. Во время бессимптомного периода обследование живота без особенностей. Над правой бедренной артерией выслушивается шум, периферическая пульсация снижена на обеих нижних конечностях. Анализ стула на скрытую кровь отрицательный. Фиброгастродуоденоскопия, ирригоскопия и колоноскопия не выявили патологических изменений. Данное состояние скорее всего обусловлено:
а). психогенными факторами
б). новообразованием
в). воспалением
г). ишемией
д). преходящей обструкцией

Больного 56 лет беспокоит боль в эпигастрии. Через несколько часов после возникновения боль стала сопровождаться чувством сдавления горла, нехваткой воздуха, онемением левой руки, болью в межлопаточном пространстве. В анамнезе язвенная болезнь желудка. При осмотре: живот вздут, от перемены положения в постели боль не изменяется. Напряжение брюшной стенки исчезает, когда больной отвлекается, затем появляется вновь. Какому из перечисленных ниже диагнозов соответствует клиническая манифестация болезни?
а). хронический гастрит
б). язвенная болезнь, перфорация язвы двенадцатиперстной кишки
в). дискинезия желчевыводящих путей
г). разрыв аневризмы брюшной аорты
д). острая кишечная непроходимость
е). синдром раздраженной кишки
ж). желчнокаменная болезнь, желчная колика
з). сахарный диабет
и). острый аппендицит
к). острая пневмония справа
л). болезнь Крона
м). геморрагический васкулит
н). пищевая токсикоинфекция
о). острый инфаркт миокарда

У 53-летнего мужчины, регулярно употребляющего алкоголь и страдающего хроническим рецидивирующим панкреатитом, развилась безболевая желтуха. При ретроградной панкреатохолангиографии выявлено значительное сужение общего желчного протока. Какова наиболее вероятная причина желтухи у больного?
а). перидуктальный фиброз общего желчного протока вследствие хронического панкреатита
б). компрессия общего желчного протока вследствие формирования псевдокистоза поджелудочной железы
в). опухоль поджелудочной железы с вовлечением общего желчного протока
г). опухоль общего желчного протока
д). стриктура общего желчного протока вследствие холелитиаза

Для гастрита типа В характерно:
а). наличие Helicobacter Pilory
б). сохраненная или повышенная секреторная функция
в). пониженная секреторная функция
г). клинические проявления аналогичны язве двенадцатиперстной кишки
д). преимущественно поражен антральный отдел желудка

Больная 45 лет с детства страдает запорами, стул один-два раза в неделю. Некоторое улучшение наблюдалось в пубертатном периоде. В настоящее время самостоятельно стул бывает один раз в две недели с выделением твердых каловых масс. Вынуждена пользоваться клизмами. В детстве и юности часто бывал “двухэтапный стул”, когда после одной дефекации через полчаса-час наблюдалась вторая, а затем снова следовал период запора. Подберите диагноз из нижеперечисленных.
а). микседема
б). эндометриоз кишечника
в). мегадолихоколон
г). рак толстой кишки
д). синдром раздраженной кишки
е). скрытая депрессия

При гиперацидном гастрите наиболее эффективными минеральными водами являются:
а). натриево-хлоридные
б). натриево-хлоридно- гидрокарбонатные
в). натриево-гидрокарбонатные
г). натриево-сульфатно- гидрокарбонатные
д). воды с высоким содержанием органических веществ

Мужчина 55 лет последние три года страдает язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с частыми рецидивами. На терапию Н2-гистаминблокаторами реакция положительная. Поступил с кровоточащей язвой. Сделано переливание крови. За четыре недели терапии ранитидином язва зарубцевалась. Какова дальнейшая лечебная тактика?
а). прерывистая курсовая терапия Н2-гистаминблокаторами
б). поддерживающая терапия Н2-гистаминблокаторами
в). хирургическое лечение
г). терапия сукральфатом
д). курсовая терапия омепразолом

Множественные язвы в желудке и двенадцатиперстной кишке в сочетании с гиперацидным состоянием и упорными болями в эпигастрии, не купирующимися антацидами, вероятнее всего, связаны:
а). с синдромом Дубина–Джонсона
б). с синдромом Золлингера–Эллисона
в). с изъязвлением рака желудка
г). с язвами угла желудка

У мужчины 51 года отмечаются длительные боли и чувство распирания в правом подреберье. При обследовании: желтухи нет, положительный симптом Кера, температура субфебрильная, СОЭ — 30 мм/ч. Каков предполагаемый диагноз?
а). хронический холецистит в фазе обострения
б). хронический панкреатит в фазе ремиссии
в). язвенная болезнь желудка в фазе обострения
г). хронический гепатит
д). другое заболевание

У прежде здорового подростка появилась лихорадка до 380С, во время которой на коже и слизистых оболочках появились геморрагические высыпания, экхимозы. Однократно была мелена, затем две недели имела место положительная реакция Грегерсена в кале. Тромбоциты крови 60х109/л. Все явления самостоятельно прошли бесследно. Заболеванию предшествовало лечение ангины сульфаниламидными препаратами. Подберите соответствующий диагноз из нижеприведенных:
а). острые эрозии желудка
б). синдром Мэллори–Вейса
в). диафрагмальная грыжа
г). рак пищевода
д). варикозное расширение вен пищевода
е). геморрой
ж). рак сигмовидной кишки
з). рак восходящего отдела кишечника
и). неспецифический язвенный колит
к). терминальный илеит
л). дивертикулез толстой кишки
м). геморрагический васкулит
н). болезнь Верльгофа
о). меккелев дивертикул

Какие средства обладают цитопротективным действием в отношении слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки?
а). облепиховое масло
б). викалин
в). гастроцепин
г). сукральфат
д). солкосерил

У больного 20 лет, астеника, на фоне нейроциркуляторной дистонии появились тупые боли в правом подреберье, провоцирующиеся стрессовыми ситуациями, без повышения температуры тела. При обследовании: конкрементов в желчных путях не выявлено, на холецистограммах желчный пузырь уменьшен в размерах, при дуоденальном зондировании объем порции ТВУ — 15 мл, время — 3 минуты. Наиболее вероятно, что у больного:
а). хронический холецистит
б). дискинезия желчных путей по гипомоторному типу
в). дискинезия желчных путей по гипермоторному типу

Женщина 43 лет обратилась к семейному врачу с жалобами на запоры. У нее практически не бывает самостоятельного стула. В беседе выяснилось, что ее беспокоит также зябкость конечностей, утомляемость; стали выпадать волосы. Работает программистом, много времени проводит за компьютером. При осмотре выявлена сухость кожи, слизистых оболочек. Глухие тоны сердца. АД 110/70 мм рт. ст. Живот мягкий, при пальпации определяется плотная, заполненная каловыми массами сигмовидная кишка. Выберите наиболее информативный диагностический тест для данной больной:
а). фиброгастроскопия
б). определение гормонов щитовидной железы и ТТГ, антител к щитовидной железе
в). фиброколоноскопия
г). копрограмма
д). УЗИ брюшной полости

Нормативные документы 1. Государственный образовательный стандарт высшего профессионального образования / Государственные требования к минимуму содержания и уровню подготовки выпускника по специальности 040100 — Лечебное дело. Утверждены Госкомвузом 23.01.95 г.
2. Государственный образовательный стандарт высшего профессионального образования / Государственные требования к минимуму содержания и уровню подготовки выпускника по специальности 040200 — Педиатрия. Утверждены Госкомвузом 23.01. 95 г.
3. Инструктивно-методические указания по аттестации на присвоение квалификационной категории врачей общей практики (семейных врачей). Приложение № 1 к приказу Минздравмедпрома России от 11.10.94 г. № 201.
4. Квалификационная характеристика врача общей практики (семейного врача). Приложение № 3 к приказу Минздрава России от 26.08.92 г. № 237.
5. Приказ МЗ РФ от 20.09.93г. № 222 “О мерах по реализации основ законодательства Российской Федерации об охране здоровья граждан”.
6. Положение об аттестации врачей, провизоров и других специалистов с высшим образованием в системе здравоохранения Российской Федерации. Приложение № 1 к приказу Минздравмедпрома России от 16.02.95 г. № 33.
7. Положение о порядке допуска к осуществлению профессиональной (медицинской и фармацевтической ) деятельности. Приложение № 1 к приказу Минздравмедпрома России от 19.12.94 г. № 286.
8.Унифицированная программа последипломного обучения врачей по семейной медицине. Часть 1, 2. Утверждена МЗ РФ 6.12.93 г. М., ВУНМЦ. 1995. 334 с.

Учебно-методическая литература
1. Внутренние болезни в тестовых вопросах и ответах. Ч. 1 / Под ред. проф. В. И. Маколкина. М.: Русский врач, 1999. 144 с.
2. Внутренние болезни: Вопросы и ответы / Под ред. Н. А. Мухина, В. С. Моисеева. М.: Квартет, 1994. 264 с.
3. Квалификационные тесты по специальности “общая врачебная практика (семейная медицина)” / Под ред. проф. В. А. Алмазова, проф. Е. В. Шляхто. М.: ВУНМЦ, 1997. 540 с.
4. Квалификационные тесты по общей врачебной практике (семейной медицине). СПб: Питер Ком, 1999. 256 с.

Источник

Цитопротекторы в терапии заболеваний желудка. Оптимальный подход к выбору препарата

А.В. Яковенко, П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко, Н.А. Агафонова, А.С. Прянишникова, А.Н. Иванов, М.А. Алдиярова, И.П. Солуянова, В.А. Анашкин, И.В. Оприщенко
Российский государственный медицинский университет, Москва

Слизистая оболочка желудка (СОЖ) постоянно подвергается воздействию экзогенных и эндогенных агрессивных субстанций, в связи с чем она обладает целым рядом взаимосвязанных цитопротективных механизмов, предупреждающих ее повреждение [5, 7]. Агрессивные факторы подразделяются на экзогенные и эндогенные, а также на внутрипросветные и гематогенные. К основным внутрипросветным эндогенным повреждающим субстанциям, с которыми слизистая оболочка желудка контактирует постоянно, относятся соляная кислота, пепсин и забрасываемые в желудок желчь и панкреатические ферменты. Экзогенные внутрипросветные факторы поступают в желудок периодически, в различных сочетаниях и количествах. К ним относятся бактерии, в первую очередь Helicobacter pylori (HP), вирусы, этанол, лекарственные препараты (НПВП, кортикостероиды, цитостатики и др.), пищевые компоненты (специи), а также термические характеристики принимаемых продуктов.

К гематогенным эндогенным повреждающим факторам относятся провоспалительные и вазоактивные медиаторы, продукты нарушенных метаболических процессов в организме (мочевина, мочевая кислота и др.), а также ряд экзогенных повреждающих субстанций: вирусы, бактерии и их токсины, лекарства, химические субстанции, соли тяжелых металлов и др., поступающие в организм, минуя желудочно-кишечный тракт. Под влиянием экзогенных и эндогенных ксенобиотиков в слизистой оболочке желудка нарушаются метаболические процессы, что приводит к появлению новых биологических субстратов, оказывающих тканевой деструктивный эффект.

Основными механизмами действия повреждающих слизистую оболочку желудка агентов являются [1, 7]:

1) падение трансмембранного потенциала поверхностного эпителия, способствующего обратной диффузии водородных ионов в слизистую оболочку желудка;

2) деградация пристеночной слизи и повреждение поверхностного эпителия слизистой оболочки желудка;

Читайте также:  Тестирование по творчеству А И Куприна в 11 классе материал для подготовки к егэ гиа по литературе 11 класс на тему

3) индукция синтеза провоспалительных субстанций в слизистую оболочку желудка;

4) блокада продукции противовоспалительных тканевых простагландинов и АТФ;

5) активация тканевых фосфолипаз;

6) активация перекисного окисления липидов в эпителии слизистой оболочки желудка;

7) нарушение кровотока и сосудистой проницаемости в слизистой оболочке желудка.

При этом механизмы повреждения слизистой оболочки желудка при воздействии различных факторов агрессии нередко суммируются и в то же время имеют определенные различия (табл. 1).

Таблица 1. Факторы, повреждающие слизистую оболочку желудка, и ведущие механизмы их действия

Механизмы действия Основные повреждающие факторы
H + HПВП желчные
кислоты
этанол HP пепсин
Падение трансмембранного потенциала, обратная диффузия H + + + + + +
Прямое повреждение эпителия слизистой оболочки желудка + + + + + +
Индукция синтеза провоспалительных субстанций + +
Снижение синтеза тканевых простагландинов, АТФ + +
Активация тканевых фосфолипаз + +
Активация перекисного окисления липидов + + +
Нарушение сосудистой проницаемости + + +
Снижение кровотока слизистой оболочки желудка + +
Деградация защитной слизи + + + + +
Повреждение поверхностного эпителия слизистой оболочки желудка + + + + + +
Нарушение процессов регенерации эпителия слизистой оболочки желудка + + + + +

Желудочная цитопротекция включает большой спектр внутрипросветных и тканевых механизмов, взаимодействие которых обеспечивает целостность слизистой оболочки желудка и её устойчивость к факторам агрессии. Протективные механизмы слизистой оболочки желудка находятся в тесном взаимодействии и регулируются нервными и гуморальными механизмами с участием нейропептидов и вазоактивных медиаторов [5].

Слизистый протективный барьер желудка имеет три линии защиты [3]. Первая линия включает слизь, желудочную и дуоденальную секрецию бикарбонатов, гидрофобную поверхность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Слизь представляет собой водонерастворимый гель, состоящий из гликопротеиновых полимеров, тесно прилегающих к поверхности эпителиальных клеток. В состав ее входят IgA, лизоцим, лактоферрин и другие компоненты. Слой слизи защищает слизистую оболочку желудка от физических и химических воздействий, от действия соляной кислоты и пепсина, бактерий, вирусов и их токсинов. Секреция бикарбонатов уменьшает агрессивные свойства соляной кислоты и повышает уровень рН защитного слоя слизи.

Вторую линию защиты слизистой оболочки желудка составляет эпителиальный барьер. Апикальные поверхности покровного желудочного эпителия и межклеточные соединения чрезвычайно устойчивы к обратной диффузии H+ благодаря наличию на их базолатеральных поверхностях двух транспортных систем, удаляющих водородные ионы из СОЖ. Целостность данного барьера регулируется эндогенными факторами роста, одним из которых является трансформирующий фактор роста — a. Данный барьер нарушается в первую очередь при развитии воспалительного процесса в слизистой оболочки желудка, ассоциированного с персистенцией HP. В состав данного барьера входят тканевые субстанции, содержащие сульфгидрильные группы (глютатион- и тиолсодержащие протеины), которые являются мощными естественными антиоксидантами, а также ловушками для свободных радикалов водорода и кислорода, включая и экзогенные, поступающие со слюной и пищей. Определенная роль в поддержании второй линии защиты принадлежит компонентам врожденного и адаптационного иммунитета (Toll-подобные рецепторы, антибактериальные пептиды, a- и b-дефенсины, IgA и др.), которые обеспечивают устойчивость слизистой оболочки желудка к внедрению патогенных бактерий, вирусов и их токсинов [5].

Третья линия защиты включает нормальный кровоток, который способствует удалению H+, обеспечивает энергией метаболические процессы, поддерживает первую и вторую линии защиты, а также репаративные процессы в слизистой оболочки желудка. Схема функционирования протективных и репаративных механизмов слизистой оболочки желудка представлена на рис. 1.

Рис. 1. Защитные и репаративные механизмы слизистой оболочки желудка

Для восстановления защитных свойств слизистой оболочки желудка используются цитопротекторы. Последние включают группы лекарственных средств с различными механизмами действия, которые стабилизируют защитные свойства слизи за счет снижения факторов агрессии и/или повышения факторов защиты; способствуют заживлению эрозий и язв; восстанавливают структуру и функцию эпителия желудочно-кишечного тракта.

Основными цитопротекторами, которые используются в клинической практике, являются препараты висмута (висмута трикалия дицитрат — де-нол), сукральфат, мизопростол, пентоксифиллин [4]. Кроме того, опосредованным цитопротективным эффектом обладают также препараты, снижающие кислотную продукцию (ингибиторы протонной помпы, блокаторы H2-рецепторов гистамина), алюминийсодержащие антациды, донаторы сульфгидрильных групп (s-адеметионин, барбитураты, тиопентал и др.), а также восстанавливающие тканевой кровоток.

Механизмы действия основных цитопротекторов представлены в табл. 2 [2, 6, 7].

Таблица 2. Механизмы действия цитопротекторов слизистой оболочки желудка

Механизм действия Препараты
сукральфат мизопростол пентокси-
филлин
Повышение синтеза слизи и бикарбонатов +
Повышение синтеза простагландинов + + +
Антиоксидантный эффект + +
Снижение содержания провоспалительных цитокинов + + +
Снижение активности пепсина + +
Связывание желчных кислот ± +
Связывание с белками в зоне воспаления и некроза + +
Улучшение микроциркуляции в слизистой оболочке + + +
Повышение содержания эпидермального фактора роста +
Ингибирование NO синтетазы и адгезии бактерий +

Анализ представленных в табл. 2 данных показал, что препараты висмута обладают наиболее широким спектром механизмов цитопротекции. Так, назначение де-нола приводит к снижению продукции и активности пепсина. Препарат селективно связывается с белками дна язвы и создает защитный слой — барьер для диффузии H + , препятствующий повреждению области слизистой оболочки желудка, лишенной защитного эпителиального покрова. Де-нол стимулирует локальный синтез простагландинов в слизистой оболочки желудка, увеличивает секрецию слизи и гидрокарбонатов; усиливает кровоток в слизистой оболочки желудка, подавляет продукцию цитокинов клетками воспалительного инфильтрата; обеспечивает реконструкцию экстрацеллюлярного матрикса и полноценный ангиогенез, а также усиливает репаративный эффект, опосредованный эпидермальным фактором роста [2, 4].

Основными показаниями к назначению цитопротекторов являются заболевания желудка, сопровождающиеся структурными нарушениями слизистой оболочки желудка (язвенная болезнь, гастриты, мукозиты и др.). В ряде случаев данные препараты назначаются также для профилактики повреждения слизистой оболочки желудка (при приеме ульцерогенных средств, стрессовых состояниях и др.). Выбор цитопротектора и схемы его назначения зависят от этиологии и ведущих звеньев патогенеза патологического процесса в желудке. Ориентировочный подход к выбору препарата — цитопротектора — представлен в табл. 3.

Заболевания ЖКТ Препарат выбора
сукральфат мизопростол пентокси-
филлин
Язвенная болезнь, ассоциированная с НР + ±
Хронический гастрит, ассоциированный с НР + ±
Гастропатии, обусловленные приемом:
НПВП + +
алкоголя + + +
цитостатиков + +
Стрессовые язвы + + +
Рефлюкс-гастрит +
Мукозиты, связанные с приемом цитостатиков + ± ±
Инфекционная диарея +

Как следует из приведенных в табл. 3 данных, де-нол является универсальным цитопротектором, который может быть использован практически при всех этиопатогенетических вариантах воспалительно-деструктивных поражений слизистой оболочки пищеварительного тракта [2].

Общепринятые схемы терапии цитопротекторами:

1. препараты висмута (висмута трикалия дицитрат — де-нол), 120 мг 4 раза в день, 2-4 недели;

2. сукральфат, 1,0 г 4 раза в день, 2-4 нед;

3. мизопростол, 200 мкг 4 раза в день, 4-8 нед;

4. пентоксифиллин, 400 мг 3 раза в день, 4 нед.

Цитопротекторы могут включаться в схемы лечения основного заболевания, а в ряде случаев — назначаться в виде монотерапии. При их рациональном использовании существенно повышается эффективность лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта.

1. Hunt, R.Н. Hellcobacter pylori. Basic mechanisms to clinical сиге 2000 / R.Н. Hunt, G.N.J. Tytgat. — Kluwer Academic Publishers, 2000. — 689 р.

2. Lambert, J.R., Pharmacology of colloidal bismuth subcitrate (De-Nol) and use in non — ulcer dyspepsia / JR Lambert, McLean // Hellcobacter pylori in peptic ulceration and gastritis; eds. В.J. Marshall, R.W. МсCallum, R.L. Guerrant. — Oxfotd, London, Edinburgh, Melbourne: Blackwell Scientific Publications, 1991. P. 201-209.

3. Powell D.W. Physiological concepts of epithelial barriers / D.W. Powell // Ed. А. Allen.

4. Mechanisms of mucosal protection in the upper gastrointestinal tract. — New York: Raven Press, 1984. P. 1-6.

5. Prichard P. Drags for the GUT / P. Prichard, R. Walt, R. Chapman // А practical guide to gastrointestinal and liver therapy. — London, Philadelphia, Toronto, Sydney; WB Saunders company limited, 1998. — 443 р.

6. Rose, S. Gastrointestinal and Hepatobiliary patnophysiology / S. Rose. — Madison; Fence Greek Publishing LLC, 1998. — 475 р.

7. Tarnawski F. Cellular and molecular mechanisms of ulcer healing. Is quality of mucosal scar affected by treatment? / F. Tarnawski, К. Таnue, А.М. Santos et al // Scand. J. GastroenteroL 1995. Suppl. 210. Vol. 9.

Источник

Цитопротективные средства – Список лекарств и медицинских препаратов

Описание фармакологического действия

Цитопротективное действие — способность повышать защитные возможности слизистой оболочки, в частности, стимулируя синтез простагландинов и эпидермального фактора роста

Поиск препарата

Препараты c фармакологическим действием «Цитопротективное»

  • Г
  • Гелусил лак (Таблетки пероральные)
  • М
  • Метагард (Таблетки пероральные)
  • П
  • Предизин (Таблетки пероральные)
  • Прекард (Таблетки пероральные)
  • Р
  • Римекор (Таблетки пероральные)
  • С
  • Солкосерил (Гель)
  • Солкосерил (Гель для наружного применения)
  • Солкосерил (Мазь)
  • Солкосерил (Мазь для наружного применения)
  • Солкосерил (Раствор для инъекций)
  • Солкосерил дентальная адгезивная паста (Паста для применения в стоматологии)
  • Т
  • Тивортин® аспартат (Жидкость для приема внутрь)

Внимание! Информация, представленная в данном справочнике лекарств, предназначена для медицинских специалистов и не должна являться основанием для самолечения. Описания препаратов приведены для ознакомления и не предназначены для назначения лечения без участия врача. Есть противопоказания. Пациентам необходима консультация специалиста!

Если Вас интересуют еще какие-нибудь Цитопротективные средства и препараты, их описания и инструкции по применению, синонимы и аналоги, информация о составе и форме выпуска, показания к применению и побочные эффекты, способы применения, дозировки и противопоказания, примечания о лечении лекарством детей, новорожденных и беременных, цена и отзывы о медикаментах или же у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.

Источник