Показания для назначения типичных антипсихотиков



Нейролептики (тест фармакология)

В чем проявляется антипсихо­тическое действие нейролепти­ков?
– Устранение аффективных реакций, снижение беспокойства, понижение двигательной активности
+ Устранение галлюцинаций, бредовых идей, психомоторного возбуждения
– Стимуляция психической деятельности
– Устранение тревоги, страха, беспокойства

Какие средства применяют для коррекции экстрапирамидных нарушений, вызываемых нейро­лептиками?
– Леводопа
+ Циклодол
– Мидантан

Отметить механизмы антипси­хотического действия нейролеп­тиков
– Усиление процессов торможения в коре головного мозга
+ Угнетение дофаминовых рецеп­торов мезолимбической системы
+ Блокада адренорецепторов РФ ствола головного мозга
+ Усиление процессов метаболизации дофамина
+ Торможение окислительного фосфорилирования в нейронах мозга
– Стимуляция бензодиазепиновых рецепторов структур головного мозга

Отметить правильные утверждения для нейролептиков фенотиазинового ряда
– Обладают антипсихотическим действием, так как стимулируют дофаминергические процессы в ЦНС
+ Обладают антипсихотическим действием, так как тормозят дофаминергические процессы в ЦНС
+ Устраняют рвоту за счет блока­ды дофаминовых рецепторов триггер-зоны рвотного центра
– Устраняют рвоту рефлекторного происхождения
+ Обладают в разной степени ги­потензивным действием
+ Способны вызвать гипотермию
+ При длительном применении развиваются экстрапирамидные расстройства

С чем связано гипотензивное действие аминазина?
+ Угнетение центров гипоталамуса
– Блокада симпатических ганглиев
+ Блокада периферических альфа-адренорецепторов
– Симпатолитическое действие

Отметить нейролептики:
+ Аминазин
– Ниаламид
+ Галоперидол
– Амитриптилин
+ Хлорпротиксен
+ Дроперидол

Какие эффекты характерны для нейролептиков
+ Антипсихотический
+ Седативный
– Увеличение двигательной актив­ности
+ Уменьшение двигательной ак­тивности
+ Противорвотное действие

В каких случаях применяют нейролептики
+ Для лечения психозов
– Для лечения паркинсонизма
+ При рвоте центрального происхождения
+ Для нейролептанальгезии
+ Для купирования судорожных состояний

Определить нейролептик по свойствам: краткое ременный эффект, незначительное альфа- адреноблокируюшее действие, применяется при нейролептанальгезии
+ Галоперидол
– Аминазин
– Хлорпротиксен
– Трифтазин

Психотропные лекарственные средства, обладающие противосудорожным действием:
+ диазепам;
– хлорпромазин;
+ фенобарбитал;
– амитриптилин;
– моклобемид.

Для нейролептиков характерны следующие эффекты:
+ антипсихотический;
– антидепрессивный;
+ седативный;
+ противорвотный;
– противосудорожный;

Характерными нежелательными лекарственными реакциями нейролептиков являются:
– судорожный синдром;
+ эндокринные нарушения;
+ экстрапирамидные расстройства;
– аллергические реакции;
– М-холиностимулирующее действие.

Максимально выражено седативное действие у следующих нейролептиков:
+ хлорпромазин;
– тиоридазин;
– клозапин;
+ дроперидол;
– рисперидон.

Нейролептик, при применении которого практически не возникает экстрапирамидных расстройств:
– хлорпромазин;
– тиоридазин;
+ клозапин;
– дроперидол;
– галоперидол.

Отметить препарат, применяемый только для лечения маний
+ Лития карбонат
– Дроперидол
– Аминазин
– Сибазон
– Амитриптилин
– Ниаламид

Источник

Нейролептики нового поколения: комфортный путь к душевному здоровью

Нейролептики или антипсихотики неохотно и с настороженностью назначаются большинством психиатров ввиду их тяжелых побочных эффектов. Тем не менее, они являются важным средством в устранении продуктивной симптоматики, например, при шизофрении.

Чтобы снизить риск здоровью пациента во время применения этой группы психотропных препаратов, были разработаны нейролептики нового поколения или атипичные нейролептики, обладающие более мягким воздействием на организм человека.

Что такое нейролептики

Нейролептики – это психотропные средства, главной функцией которых является купирование психотического расстройства, в частности, его продуктивной симптоматики. К таковой относят бред, галлюцинации, псевдогаллюцинации, мания, тревожность, агрессивность, расстройства поведения и мышления.

Именно поэтому антипсихотики назначают при психозах и других расстройствах с нарушениями поведения, возбудимостью и агрессивностью:

• шизофрения;
• биполярное расстройство;
• мании;
• фобии;
• аффекты;
• истерии;
• тяжелые формы бессонницы;
• старческое слабоумие;
• аутизм;
• невроз навязчивых состояний.

Механизм действия нейролептиков основан на блокировании D2-рецепторов нейромедиатора дофамина, а также на снижении его передачи в различных системах мозга.

Антипсихотическое, то есть главное действие этих препаратов связано с угнетением передачи дофамина в мезолимбическом пути. Благодаря этому и устраняется положительная симптоматика. Но эффект достигается только лишь при блокаде 65% нейромедиатора.

К другим эффектам относят:

• снотворный;
• седативный;
• противотревожный;
• противорвотный;
• гипотермический;
• гипотензивный;
• стабилизирует поведение.

Впервые мир узнал об антипсихотиках в 1950 году с синтезированием аминазина. До этого для лечения психозов применяли белену, опиаты, бромиды, антигистаминные средства.

Побочные эффекты

Весь негатив, связанный с типичными антипсихотиками и с потребностью выведения атипичных препаратов этой группы, вызван их побочными реакциями.

Инактивируя передачу дофамина в мезолимбических путях, они, вместе с тем, действуют аналогично в мезокортикальном, нигростриарном и тубероинфундибулярном путях.

Активничая в нигростриарном пути, нейролептики вызывают такое осложнение, как нейролептические экстрапирамидные расстройства – самые типичные для данной группы препаратов. Проявляются они паркинсонизмом с нарушением двигательной активности в виде замедленных движений, мышечной скованности, тремора, слюнотечением.

Другим их проявлением является острая дистония, сопровождающаяся непроизвольными спастическими движениями, а также акатизией – стремлением к постоянному движению для снижения внутреннего дискомфорта и беспокойства.

Нейролептические экстрапирамидные расстройства могут проявляться как в начале терапии антипсихотиками, так и в более поздний период. Они являются довольно мучительными для пациента, осложняют его жизнь и усугубляют проявления основного заболевания.

Блокировка дофамина в мезокортикальном пути приводит к развитию нейролептической депрессии, то есть появляются негативные симптомы. Среди них – подавленность настроения, снижение двигательной активности, чувство безнадежности и т.д. Такое состояние повышает возможность суицида. На фоне действия нейролептиков снижаются и когнитивные функции, ухудшается внимание, снижается память.

Еще одно частое осложнение при терапии антипсихотическими препаратами – гиперпролактинемия (повышение пролактина в крови). Оно развивается на фоне изменения уровня дофамина в тубероинфундибулярном пути.

Расстройство сопровождается понижением уровня половых гормонов. Это влечет за собой изменения в половой сфере человека, например, фригидность, аноргазмия, нарушение эякуляции. Влияет на половое развитие, вызывает нарушения менструального цикла, изменение вторичных половых признаков. Меняет психоэмоциональный фон: человек становится раздражительным, нарастает тревожность, расстройства сна.

Среди других побочных эффектов от нейролептиков выделяют антихолинергические расстройства (запоры, сухость во рту, сонливость, спутанное сознание, изменение сердечного ритма). Они оказывают токсическое воздействие на печень и изменяют работу сердца, вплоть до внезапной смерти.

Надо отметить, что представители данной группы препаратов не одинаково воздействуют на организм человека. В зависимости от их вида, они проявляют побочные действия в большей или меньшей степени.

Атипичные антипсихотики: в чем преимущество

Нейролептики нового поколения были синтезированы с целью снизить проявления побочных эффектов и развития осложнений во время использования этой группы препаратов.

Действие их схоже с типичными представителями, но имеет принципиальные отличия. Атипичные нейролептики избирательно действуют на D2-рецепторы, то есть дофаминовые. Прежде всего, препараты этой группы влияют на те из них, которые расположены в мезолимбическом пути, и, таким образом, подавляют положительные симптомы психозов.

Одни представители этого класса препаратов проявляют тотальное антипсихотическое воздействие, то есть купируют все продуктивные симптомы, а другие действуют выборочно, купируя отдельные проявления. На рецепторы, находящиеся, например, в нигростриарном пути, эти средства не воздействуют, что значительно снижает риск возникновения экстрапирамидных расстройств. Это довольно существенный плюс атипичных антипсихотиков. Такое их свойство позволило кардинально изменить отношение к ним. Ведь ранее считалось, что антипсихотическое воздействие нейролептиков невозможно без проявления экстрапирамидных нарушений. На их выраженности основывались выводы о терапевтическом эффекте препарата.

Атипичными новые нейролептики и назвали потому, что они не проявляют типичного для этих средств побочного явления.

Первым нейролептиком нового поколения считают клозапин, разработанный еще в 1968. Его экстрапирамидные осложнения были минимальны, но все-таки его производство пришлось отменить. Это было связано с тем, что он вызывал тяжелое заболевание крови. Но впоследствии клозапин был восстановлен в связи с его уникальными функциями, а терапия им требовала постоянного контроля показателей крови.

С 1980-х годов начали появляться и другие препараты нового поколения.

В связи с избирательным действием на дофаминовые рецепторы атипичных нейролептиков, снижается степень проявления при терапии ими нейролептической депрессии и гиперпролактинемии. Мало того, их даже назначают для снятия депрессивных проявлений. Хотя подобные сведения неоднозначны. Например, было установлено, что некоторые средства из этой группы способны, наоборот, вызывать двигательные неврологические осложнения даже в большей мере. К ним относят Оланзапин, Зелдокс. А Рисперидон, влияя на гипоталамус, вызывает гиперпролактинемию.

Атипичные нейролептики в меньшей степени влияют на дофаминовые рецепторы. И в большей – на серотониновые. Это позволяет воздействовать на негативные симптомы психического заболевания, такие как эмоциональная холодность, ангедония, уход в себя.

Помимо вышеперечисленных свойств, новые нейролептики усиливают и повышают когнитивные функции.

Классическими представителями нейролептиков 2 поколения считают Рисперидон, Амисульприд, Илоперидон, Клозапин и др.

Атипичные психотики разделяют на 2 группы:

• к первой из них относят средства, которые в одинаковой мере блокируют дофаминовые и серотониновые рецепторы, а также избирательно действуют на норадреналиновые синапсы – Рисперидон, Сертиндол. Препараты этой группы оказывают выраженные антипсихотический и антидепрессивный эффекты;
• 2 группа включает препараты, блокирующие серотониновые рецепторы, а также и другие медиаторы – Оланзапин. Основное их действие – антипсихотическое. Возможен риск гипотензии.

Отрицательные свойства

Несмотря на неоспоримые преимущества данных препаратов перед классическими, они, тем не менее, оказывают несколько негативных действий на организм.

В первую очередь, это риск повышения массы тела, способный привести к ожирению. Последствиями становятся сахарный диабет, заболевания сердца, панкреатит, атеросклероз. Атипичные препараты в большей степени провоцируют ожирение, чем типичные представители.

Появляется патологическое поглощение жидкости. Человек за сутки способен выпить около 20 л воды. Это вызывает головную боль, нарушения зрения, расстройства пищеварения и даже кому.

Все антипсихотики проявляют кардиотоксичность в разной степени. Сюда относят нарушение ритма, проводимости миокарда, гипотонию, воспаление сердечной мышцы. В тяжелых случаях у пациентов с кардиопатологией антипсихотики вызывают инфаркт миокарда, стенокардию, становятся причиной внезапной смерти.

Из других побочных эффектов атипичных нейролептиков выделяют сонливость и седацию. В начале терапии такие проявления даже полезны, особенно в тех случаях, когда пациента одолевает бессонница. Однако впоследствии они приводят к нарушению мышления, сознания, двигательной активности, мешают выполнению повседневной работы и профессиональной деятельности.

Такие эффекты, в случае когда они выходят за рамки дозволенного, нередко принимают за новые симптомы заболевания. Это вносит определенные сложности в ясное понимание картины расстройства.

Стоит повторить, что действие разных представителей атипичных психотиков разнится между собой. Среди них присутствуют средства с минимальной выраженностью побочных эффектов. С другой стороны, существуют и такие препараты, действие которых более выражено, но негативных последствий тоже больше.

Некоторые представители группы

Рисперидон, наверное, самый яркий представитель нейролептиков 2-го поколения. Являясь мощнейшим блокатором дофаминовых рецепторов, он проявляет сильное, эффективное антипсихотическое действие. Но, наряду с этим, список его побочек достаточно широк. Он в наибольшей степени по сравнению с другими «атипистами» вызывает депрессию, повышение пролактина и экстрапирамидные нарушения, провоцирует тошноту и рвоту, прибавку в весе, сонливость и другие нежелательные реакции. Но со счетов его никто не списывает, поскольку он наиболее эффективно борется с психотическим возбуждением.

Кветиапин. Один из самых безопасных атипичных нейролептиков. Проявляет выраженный противотревожный эффект, нормализует настроение. Слабо воздействует на серотониновые и дофаминовые рецепторы, в большей степени влияет на адренорецепторы. Применяется при шизофрении и биполярном расстройстве.

Флуфеназин. Препарат для инъекционного применения. Проявляет умеренное воздействие на норадренергическую систему, и выраженное – на дофаминовую. Устраняет раздражительность и проявляет психоактивизирующее действие. Используют при галлюцинациях и для лечения неврозов.

Препарат вводят внутримышечно в дозе 0.25 или 0.5 мл с дальнейшим рассмотрением схемы введения. Он способен усиливать действие других психотропных средств и алкоголя, поэтому их одновременный прием нежелателен. При параллельном употреблении с наркотическими анальгетиками вызывает угнетение ЦНС и дыхания.

Клопиксол был разработан более 20 лет назад. Он активно используется за рубежом, но в России введен в практику относительно недавно. Препарат воздействует на 3 вида рецепторов: серотониновые, дофаминовые и адренергические. Выпускается в двух формах: инъекции и таблетки.

Инъекционные формы – это Акуфаз и Депо.

Клопиксол-Акуфаз применяют при острых психозах, обострениях хронических его форм, а также при маниях. Он устраняет ядерные симптомы шизофрении: галлюцинации, мании, нарушения мыслительной деятельности, снимает тревогу, агрессивность, уменьшает проявления враждебности.

Одной инъекции препарата достаточно, чтобы снять острые симптомы. Эффект сохраняется до трёх дней. После этого они наверняка проявятся снова, поэтому целесообразно назначить Клопиксол в форме депо или таблеток.

Клопиксол-Депо обеспечивает пролонгированное седативное действие. Максимальный эффект достигается по истечении первой недели после введения препарата. Однократное введение 1 мл Клопиксол-Депо за две недели или 2 мл за четыре недели заменяет ежедневный прием одноименных таблеток на протяжении 14 дней.

Схемы приема

Назначение атипичных антипсихотиков должно быть строго обоснованным, а их прием требует четкого соблюдения схемы. Назначают их несколькими способами.

Самый надежный и проверенный – это постепенное увеличение дозы.

В противовес предыдущему способу действует быстрый: доза в течение нескольких дней повышается до приемлемой, и поддерживается на этом уровне все последующее лечение.

Метод зигзага предусматривает периодическую смену высоких и низких доз в процессе всей терапии.

Шоковый способ предполагает введение препарата в максимальной дозировке несколько раз в неделю. Таким образом, организм испытывает своеобразное химическое потрясение, и психоз под его действием отступает.

Используют также комбинированную терапию, при которой применяется несколько групп нейролептиков. Это могут быть исключительно атипичные антипсихотики либо сочетание обоих поколений.

Особые группы пациентов

Особого внимания и осторожности требует назначение нейролептиков нового поколения детям. Нужно тщательно проверить правильность выставляемого диагноза и взвесить все показания к назначению данной группы препаратов.

Такая бдительность связана с тем, что дети тяжелее переносят все побочные эффекты подобных средств. К тому же они чаще проявляются у младшего поколения. Практически во всех случаях терапию начинают с самых маленьких доз и постепенно доводят до оптимальной. Критерием этого может стать достижение терапевтического эффекта либо появление осложнений.

Абсолютными показаниями для назначения атипичных нейролептиков детям являются:

• мании;
• бред и галлюцинации;
• психомоторное возбуждение;
• синдром Туретта.

Эффективность терапии данными средствами оценивают по наличию результата и побочных действий. Если в течение недели положительных сдвигов не наблюдается или появились нежелательные последствия, требуется смена терапии. В этом случае нежелательный препарат отменяют постепенно. Одномоментная отмена недопустима.

Чтобы избежать побочных явлений при терапии атипичными нейролептиками у детей, поскольку риск очень высок, необходимо предотвратить появление их предельной концентрации в крови. Для этого установленную дозу разбивают на большее количество приемов либо выбирают препарат с замедленным высвобождением действующего вещества.

Нужно отметить, что успешность лечения современными нейролептиками юных пациентов зависит от соблюдения ими правильного образа жизни. Некоторые представители данной группы заметно усиливают аппетит. Чтобы избежать при этом метаболических нарушений, следует придерживаться диеты и достаточного уровня физической активности.

С другой стороны, для полного усвоения отдельных средств требуется прием пищи с содержанием не менее 500 ккал. В противном случае они усваиваются только наполовину. Все эти нюансы следует учитывать при прохождении нейролептической терапии.

В большинстве случаев требуется полное исключение алкогольных напитков и наркотиков, хотя для некоторых подростков это достаточно сложно. В ситуации, когда юноша или девушка не в состоянии полностью отказаться от подобных веществ, прием препарата отсрочивается на более позднее время, после принятия вещества. Но следует понимать, что в таком случае терапия затягивается и становится менее эффективной.

Другая, особая, группа пациентов – это пожилые люди. У них антипсихотики применяют чаще всего при болезни Альцгеймера, Паркинсона и других форм старческого слабоумия. В ходе ряда исследований было установлено, что атипичные нейролептики куда более эффективны для купирования психотических симптомов, чем типичные. Это связано с уменьшением выраженности экстрапирамидных нарушений. К их возникновению пожилые люди подвержены особо, и протекают они для них особенно мучительно.

Стандартная триада – ограниченность движений, тремор и мышечная скованность. Такие симптомы заметно ухудшают течение болезни, особенно Паркинсона. Из-за этого пациенты самостоятельно отказываются от приема препарата или отходят от схемы. Типичные антипсихотики в большинстве своем имеют такой побочный эффект, поэтому атипичные средства для таких людей становятся более подходящими.

Установлено, что люди преклонного возраста достаточно хорошо переносят Кветиапин, Рисперидон, и менее позитивно откликаются на Клозапин.

Нейролептики нового поколения обладают более мягким и щадящим воздействием на организм пациента с одновременным проявлением выраженного антипсихотического действия. Правильное использование препарата помогает эффективно избавиться от психического расстройства с минимальным риском для здоровья. Несмотря на ряд побочных эффектов, сопровождающих средства этой группы, они проявляются значительно реже. В большей степени это случается при превышении оптимально подобранной дозы и отхождения от схемы лечения.

Источник

Тесты по фармакологии: «Антипсихотические средства. Антидепрессанты»

Тесты по фармакологии на тему «Антипсихотические средства. Антидепрессанты. Соли лития.» (80 вопросов)

*1 Аминазин:
–антидепрессант
+антипсихотическое средство (нейролептик)
+психотропное средство

*2 Трифтазин:
–антидепрессант
+психотропное средство
+антипсихотическое средство (нейролептик)

*3 Галоперидол:
–антидепрессант
+антипсихотическое средство (нейролептик)
+психотропное средство

*4 Производные фенотиазина:
–галоперидол
+аминазин
–хлорпротиксен
+трифтазин

*5 Производные бутирофенона:
–аминазин
–хлорпротиксен
+галоперидол
–трифтазин
+дроперидол

*6 Дроперидол:
+антипсихотическое средство (нейролептик)
–антидепрессант
+психотропное средство

*7 Имизин:
–антипсихотическое средство (нейролептик)
+антидепрессант
–средство для лечения маний

*8 Амитриптилин:
–антипсихотическое средство (нейролептик)
+антидепрессант
–средство для лечения маний

*9 Ниаламид:
–трициклический антидепрессант
+антидепрессант — ингибитор МАО
–антипсихотическое средство (нейролептик)

*10 Сульпирид:
–антидепрессант
+антипсихотическое средство (нейролептик)
–ни одно из перечисленного

*11 Антипсихотические средства (нейролептики):
+аминазин
–амитриптилин
+сульпирид
+трифтазин
+галоперидол
+хлорпротиксен

*12 Антидепрессанты:
+амитриптилин
–аминазин
+имизин
+пиразидол
+азафен

*13 Антидепрессанты:
+имизин
–галоперидол
+азафен
+пиразидол
+амитриптилин

*14 Трициклические антидепрессанты:
+имизин
–ниаламид
+амитриптилин
–пиразидол

*15 Антидепрессант-ингибитор моноаминоксидазы:
–амитриптилин
–имизин
+ниаламид
–сульпирид

*16 Антипсихотический эффект большинства нейролептиков связан с: –стимуляцией адренергических процессов в центральной нервной системе
–угнетением адренергических процессов в центральной нервной системе
–стимуляцией дофаминергических процессов в центральной нервной системе
+угнетением дофаминергических процессов в центральной нервной системе

*17 Антипсихотический эффект трифтазина связан с: Антипсихотический эффект аминазина связан с:
–стимуляцией адренергических процессов в центральной нервной системе –угнетением адренергических процессов в центральной нервной системе –стимуляцией дофаминергических процессов в центральной нервной системе
+угнетением дофаминергических процессов в центральной нервной системе

*18 Антипсихотический эффект галоперидола связан с:
+угнетением дофаминергических процессов в центральной нервной системе
–стимуляцией дофаминергических процессов в центральной нервной системе
–угнетением адренергических процессов в центральной нервной системе –стимуляцией адренергических процессов в центральной нервной системе

*19 Асновной механизм нарушения дофаминергических процессов в центральной нервной системе под влиянием большинства антипсихотических средств:
–истощение запасов медиатора в дофаминергических окончаниях
+блокада дофаминовых рецепторов
–нарушение синтеза медиатора в дофаминергических окончаниях

*20
Основной механизм нарушения дофаминергических процессов в центральной нервной системе под влиянием трифтазина: Основной механизм нарушения дофаминергических процессов в центральной нервной системе под влиянием аминазина:
–истощение запасов медиатора в дофаминергических окончаниях
+блокада дофаминовых рецепторов
–нарушение синтеза медиатора в дофаминергических окончаниях

*21
#2 Основной механизм нарушения дофаминергических процессов в центральной нервной системе под влиянием хлорпротиксена: Основной механизм нарушения дофаминергических процессов в центральной нервной системе под влиянием галоперидола:
+блокада дофаминовых рецепторов
–истощение запасов медиатора в дофаминергических окончаниях
–нарушение синтеза медиатора в дофаминергических окончаниях

*22
#2 Антипсихотический эффект трифтазина связан в основном с блокадой дофаминовых рецепторов: Антипсихотический эффект аминазина связан в основном с блокадой дофаминовых рецепторов:
–гипоталамуса
–экстрапирамидной системы
+мезолимбической системы

*23 Антипсихотический эффект галоперидола связан в основном с блокадой дофаминовых рецепторов:
+мезолимбической системы
–экстрапирамидной системы
–гипоталамуса

*24 Противорвотное действие производных фенотиазина и бутирофенона связано:
+с блокадой дофаминовых рецепторов пусковой зоны рвотного центра
–с блокадой дофаминовых рецепторов мезолимбической системы
–с блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса
–с блокадой дофаминовых рецепторов экстрапирамидной системы
–с прямым угнетением нейронов рвотного центра

*25
Противорвотное действие трифтазина связано: Противорвотное действие аминазина связано:
–с блокадой дофаминовых рецепторов экстрапирамидной системы
–с блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса
–с блокадой дофаминовых рецепторов мезолимбической системы
+с блокадой дофаминовых рецепторов пусковой зоны рвотного центра
–с прямым угнетением нейронов рвотного центра

*26 Противорвотное действие этаперазина связано:
–с блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса
–с блокадой дофаминовых рецепторов мезолимбической системы
–с блокадой дофаминовых рецепторов экстрапирамидной системы
+с блокадой дофаминовых рецепторов пусковой зоны рвотного центра
–с прямым угнетением нейронов рвотного центра

*27 Трифтазин повышает выделение пролактина, потому что блокирует дофаминовые рецепторы:
Галоперидол повышает выделение пролактина, потому что блокирует дофаминовые рецепторы: Аминазин повышает выделение пролактина, потому что блокирует дофаминовые рецепторы:
–мезолимбической системы
–экстрапирамидной системы
+гипоталамуса

*28 Гипотермический эффект антипсихотических средств (нейролептиков) связан с блокадой дофаминовых рецепторов:
+гипоталамуса
–мезолимбической системы
–экстрапирамидной системы

*29 Гипотермический эффект аминазина связан с блокадой дофаминовых рецепторов:
+гипоталамуса
–мезолимбической системы
–экстрапирамидной системы

*30 Гипотермический эффект галоперидола связан с блокадой дофаминовых рецепторов:
+гипоталамуса
–мезолимбической системы
–экстрапирамидной системы

*31 Антипсихотические средства (нейролептики) вызывают явления паркинсонизма, потому что блокируют дофаминовые рецепторы:
–мезолимбической системы
+экстрапирамидной системы
–гипоталамуса

*32 Аминазин вызывает явления паркинсонизма, потому что блокирует дофаминовые рецепторы:
–мезолимбической системы
–гипоталамуса
+экстрапирамидной системы

*33 Галоперидол вызывает явления паркинсонизма, потому что блокирует дофаминовые рецепторы:
–мезолимбической системы
+экстрапирамидной системы
–гипоталамуса

*34 Антидепрессивное действие имизина связано:
+с угнетением нейронального захвата моноаминов
–с блокадой центральных м-холинорецепторов
–с угнетением активности моноаминоксидазы
–с прямым возбуждающим действием на адренорецепторы

*35 Антидепрессивное действие амитриптилина связано:
+с угнетением нейронального захвата моноаминов
–с блокадой центральных м-холинорецепторов
–с угнетением активности моноаминоксидазы
–с прямым возбуждающим действием на адренорецепторы

*36 антидепрессивное действие ниаламида связано:
–с угнетением нейронального захвата моноаминов
+с угнетением активности моноаминоксидазы
–с прямым возбуждающим действием на адренорецепторы

*37 Эффекты аминазина:
+антипсихотический
+седативный
–увеличение двигательной активности
+уменьшение двигательной активности
+противорвотный
+гипотермический

*38 Эффекты трифтазина:
+антипсихотический
+седативный
–увеличение двигательной активности
+уменьшение двигательной активности
+противорвотное действие
+гипотермическое действие

*39 Какие эффекты характерны для галоперидола
+антипсихотический
+седативный
–увеличение двигательной активности
+уменьшение двигательной активности
+противорвотное действие
+экстрапирамидные нарушения

*40 Какие эффекты характерны для хлорпротиксена
+антипсихотический
+антидепрессивный
+седативный
–увеличение двигательной активности
+уменьшение двигательной активности
+противорвотное действие
+экстрапирамидные нарушения

*41 Артериальное давление под влиянием аминазина:
–повышается
+снижается
–не изменяется

*42 Какие эффекты характерны для имизина
+антидепрессивный
+психостимулирующий
+седативный
–антипсихотический

*43 Какие эффекты характерны для амитриптилина
+антидепрессивный
–психостимулирующий
+седативный
–антипсихотический

*44 Какие эффекты характерны для ниаламида
–антипсихотический
+антидепрессивный
+психостимулирующий
–седативный

*45 Трифтазин по сравнению с аминазином:
+оказывает менее выраженное седативное действие
+меньше влияет на вегетативную иннервацию
–реже вызывает экстрапирамидные расстройства

*46 Хлорпротиксен по сравнению с аминазином:
+оказывает меньшее антипсихотическое действие
–обладает более выраженными седативными свойствами
–чаще вызывает экстрапирамидные расстройства

*47 Хлорпротиксен:
+обладает антипсихотическими свойствами
+вызывает седативный эффект
+обладает антидепрессивными свойствами
–не вызывает экстрапирамидные расстройства

*48 Аминазин:
+устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред и галлюцинации)
+оказывает седативное действие
+уменьшает двигательную активность
–оказывает антидепрессивное действие
+обладает противорвотным свойством
+вызывает экстрапирамидные расстройства

*49 Отметить правильные утверждения:
–аминазин оказывает антидепрессивное действие
+амитриптилин оказывает седативное действие
–амитриптилин оказывает психостимулирующее действие

*50 Устраняют продуктивную симптоматику психозов (бред и галлюцинации) и вызывают экстрапирамидные нарушения:
+аминазин
+трифтазин
+галоперидол
–сульпирид
+хлорпротиксен

*51 Эффекты средств для наркоза, снотворных средств, опиоидных (наркотических) анальгетиков под влиянием аминазина:
+усиливаются
–ослабляются
–не изменяются

*52 Эффекты средств для наркоза, снотворных средств, опиоидных (наркотических) анальгетиков под влиянием галоперидола:
+усиливаются
–ослабляются
–не изменяются

*53 Прессорный эффект адреналина на фоне действия аминазина:
–усиливается
+ослабляется или извращается
–не изменяется

*54
Трифтазин: Аминазин:
+устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации)
+оказывает седативное действие
+обладает противорвотным свойством
–устраняет депрессии

*55 Дроперидол:
+применяется в комбинации с фентанилом для нейролептанальгезии
–действует продолжительно
+действует относительно кратковременно

*56 Определить препарат: устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред, галлюцинации) обладает седативным свойством, уменьшает двигательную активность, вызывает экстрапирамидные нарушения.
+галоперидол
–амитриптилин
–сульпирид
–лития карбонат

*57 Наибольшей длительностью действия (7-14 дней) обладает:
–аминазин
–галоперидол
–трифтазин
+фторфеназина деканоат

*58 Амитриптилин:
+угнетает нейрональный захват норадреналина
–блокирует дофаминовые рецепторы
–угнетает активность моноаминоксидазы
+обладает седативной активностью
–обладает психостимулирующей активностью

*59 Трифтазин:
+устраняет продуктивную симптоматику психозов (галлюцинации, бред)
+устраняет рвоту центрального происхождения
–вызывает лекарственную зависимость

*60 Ниаламид:
+блокирует моноаминоксидазу
–угнетает нейрональный захват норадреналина
+обладает антидепрессивной активностью
+обладает психостимулирующей активностью

*61 Для нейролептанальгезии в комбинации с фентанилом используют:
–аминазин
–хлорпротиксен
+дроперидол
–амитриптилин

*62 Общее свойство имизина и ниаламида:
+обладают антидепрессивной активностью
–блокируют нейрональный захват норадреналина и серотонина
–блокируют моноаминоксидазу

*63 Для устранения продуктивной симптоматики психозов (бред, галлюцинации) применяют:
+аминазин
+трифтазин
+галоперидол
–амитриптилин
+сульпирид
+хлорпротиксен

*64 Для лечения депрессий применяют:
–аминазин
–лития карбонат
–галоперидол
+амитриптилин
+ниаламид
+имизин

*65 Соли лития применяются:
+для предупреждения депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза
–для купирования депрессий при маниакально-депрессивном психозе
+для профилактики и лечения маний при маниакально-депрессивном психозе

*66 При экстрапирамидных нарушениях, вызванных антипсихотическими средствами (нейролептиками), применяют:
–стимуляторы дофаминергических процессов в ЦНС
+центральные холиноблокаторы
–ни одно из перечисленных

*67 С целью усиления действия средств для наркоза применяют:
–лития карбонат
–имизин
+аминазин
+галоперидол

*68 При рвоте центрального происхождения применяют:
+этаперазин
–имизин
+аминазин
+галоперидол
+трифтазин

*69 Антипсихотические средства (нейролептики) применяют:
+для лечения психозов
+при рвоте центрального происхождения
+для усиления действия средств для наркоза, наркотических анальгетиков
–при нарколепсии (патологической сонливости)

*70 Для лечения маний применяют:
–антидепрессанты
+соли лития
–ничего из перечисленного

*71 Правильно:
+аминазин применяют для устранения продуктивной симптоматики психозов
–сульпирид применяют для лечения депрессий
+амитриптилин применяют для лечения депрессий

*72 Экстрапирамидные нарушения могут вызывать:
+аминазин
–лития карбонат
–амитриптилин
+трифтазин
+галоперидол

*73 Наиболее выражены гипотензивные свойства у:
+аминазина
–галоперидола
–сульпирида

*74 Экстрапирамидные нарушения, вызываемые антипсихотическими средствами (нейролептиками), обусловлены:
+блокадой дофаминовых рецепторов
–блокадой адренорецепторов
–блокадой холинорецепторов

*75 Для коррекции экстрапирамидных расстройств, вызванных антипсихотическими средствами (нейролептиками), применяют:
–леводопу
–мидантан
+циклодол
–бромокриптин

*76 Для коррекции экстрапирамидных расстройств, вызванных антипсихотическими средствами (нейролептиками), применяют:
–дофаминомиметики
+центральные холиноблокаторы
–ни одно из перечисленного

*77 Антипсихотическое средство, не вызывающее экстрапирамидных расстройств:
–галоперидол
–хлорпротиксен
–трифтазин
+сульпирид

*78 На фоне действия ингибиторов МАО прессорный эффект симпатомиметиков:
–ослабляется
+усиливается
–не изменяется

*79 Правильно:
+лития карбонат — средство для предупреждения и лечения маний
–сульпирид — антидепрессант
–ниаламид — антипсихотическое средство (нейролептик)
–трифтазин — антидепрессант
+хлорпротиксен — антипсихотическое средство (нейролептик)

*80 Правильно:
+аминазин — антипсихотическое средство (нейролептик)
–имизин — средство для лечения маний
–амитриптилин — антипсихотическое средство (нейролептик)
+галоперидол — антипсихотическое средство (нейролептик)
–лития карбонат — антидепрессант

Источник

Нейролептики, или антипсихотики

Медицинский эксперт статьи

Алексей Портнов, медицинский редактор
Последняя редакция: 24.06.2018

Антипсихотики (нейролептики) — класс психотропных средств, преимущественно используемых для лечения шизофрении. В настоящее время принято выделять две группы (или категории) препаратов: типичные и атипичные антипсихотики. Ниже приведены данные о фармакологических свойствах, показаниях для назначения и побочных эффектах терапии каждой из этих групп препаратов.

[1], [2], [3], [4]

Показания для назначения типичных антипсихотиков

В настоящее время к числу основных показаний для назначения традиционных нейролептиков согласно рекомендациям, приводимым авторитетными исследователями в области психофармакотерапии, относят следующие.

• Купирование психомоторного возбуждения и нарушения поведения, которые обусловлены выраженной психотической симптоматикой. В этих случаях показано применение пероральных или парентеральных форм препаратов, обладающих антипсихотическим действием как глобальным (хлопромазин, левомепромазин, тиопроперазин, зуклопентиксол), так и избирательным — в виде воздействия на галлюцинаторно-параноидные расстройства (галоперидол, трифлуоперазин).
• Противорецидивная (профилактическая) терапия. С этой целью назначают депонированные формы препаратов, особенно у больных с плохим медикаментозным комплайенсом (галоперидол-деканоат, пролонгированная форма флупентиксола), либо небольшие или средние дозы препаратов для получения дезингибирующего (антинегативного) эффекта, из числа тех средств, высокие дозы которых применяются для купирования острых психотических нарушений (флупентиксол, зуклопентиксол). При этом виде терапии рекомендовано также назначение так называемых малых нейролептиков (тиоридазин. хлорпротиксен, сульпирид), психотропная активность которых состоит из воздействия на проявления депрессивного полюса и диссомнические расстройства.
• Преодоление терапевтической резистентности к атипичным антипсихотикам при купировании острых психотических состояний. С этой целью применяют, как правило, парентеральные формы традиционных антипсихотиков, обладающих глобальным (хлорпромазин, левомепромазин и др.) и селективным (галоперидол) антипсихотическим действием.

Эти препараты вызывают различные побочные эффекты, характер которых зависит от особенностей фармакологического профиля каждого препарата. Антипсихотики с более выраженным холинолитическим действием чаще вызывают нарушения аккомодации, запоры, сухость во рту. задержку мочи. Седативный эффект более свойственен антипсихотикам с выраженным антигистаминным действием, а ортостатическая гипотензия — средствам, блокирующим а1-адренорецепторы. Блокада типичными нейролептиками холинергической, нордренергической и дофаминергической передачи может приводить к ряду нарушений в половой сфере, таких, как аменорея или дисменорея, аноргазмия, галакторея, набухание и болезненность грудных желёз, снижение потенции. Побочные эффекты в половой сфере преимущественно связаны с холино- и адреноблокирующими свойствами этих препаратов, а кроме того — с увеличением секреции пролактина вследствие блокады обмена дофамина. Наиболее серьёзные побочные эффекты типичных нейролептиков — нарушения двигательной функции. Именно они — наиболее частая причина отказа больных от приёма препаратов. К трём основным побочным эффектам терапии, связанным с влиянием на моторную сферу, относят ранние экстрапирамидные синдромы, позднюю дискинезию и ЗНС.

Экстрапирамидные синдромы связаны, как полагают, с блокадой D2-рецепторов в базальных ганглиях. К ним относят дистонию, нейролептический паркинсонизм и акатизию. Проявления острой дистонической реакции (ранней дискинезии) — внезапно развивающиеся гиперкинезы, окулогирные кризы, сокращения мышц лица и туловища, опистотонус. Эти нарушения дозозависимы и часто возникают через 2-5 дней терапии высокопотентными нейролептиками, такими, как галоперидол и флуфеназин. Для купирования ранней дискинезии снижают дозу нейролептика и назначают антихолинергические препараты (бипериден, тригексифенидил). Поздняя дискинезия обычно вовлекает мышцы шеи и, в отличие от острой дистонической реакции, хуже поддаётся лечению холинолитиками. Для нейролептического паркинсонизма характерно снижение способности к спонтанной моторике, гипо- и амимия, тремор покоя и ригидность. Эти симптомы важно отличать от внешне сходных негативных расстройств при шизофрении, представленных эмоциональным отчуждением, притуплением аффекта и анергией. Для коррекции этих побочных эффектов показано применение холинолитиков, снижение дозы нейролептика или его замена на атипичный антипсихотик. Акатизия проявляется внутренним беспокойством, невозможностью долго оставаться на одном месте и потребностью постоянно двигать руками или ногами. Для её купирования применяют холинолитики, а также центральные бета-адреноблокаторы (пропранолол).

Поздняя дискинезия проявляется непроизвольными движениями любой группы мышц, чаще мышц языка и рта. Клинически различают ряд её форм: дискинезия мышц щёк, языка, рта (периодические сокращения жевательных мышц, создающие впечатления гримасничающего человека, язык может непроизвольно высовываться изо рта больного); тардивная дистония и тардивная акатизия; (пациент совершает хореоатетоидные движения головой, туловищем, верхними и нижними конечностями). Эту форму расстройств регистрируют преимущественно при длительном лечении традиционными нейролептиками и выявляют примерно у 15-20% больных, принимавших их в качестве поддерживающей терапии. Вероятно, у части больных риск развития симптомов дискинезии повышен, поскольку некоторые из них наблюдались в клинике шизофрении еще до «нейролептической эры». Кроме того, поздняя дискинезия описана у пожилых женщин и больных аффективными расстройствами. Предполагается, что поздняя дискинезия связана с увеличением числа дофаминовых рецепторов в стриатуме, хотя в её патогенез, вероятно, также вовлечены ГАМК-ергическая и другие нейромедиаторные системы. Эффективного универсального лечения таких побочных эффектов не существует. Предполагают, что назначение малых доз высокопотентных нейролептиков, обладающих дофаминблокирующим действием, или витамина Е может оказывать умеренный благоприятный эффект при этих нарушениях. Наиболее эффективная мера при поздней дискинезии — снижение дозы типичного нейролептика или замена его на атипичный антипсихотик.

Злокачественный нейролептический синдром, по современным данным, наблюдают примерно в 0,5% случаев психофармакотерапии. Вероятно, редкая частота возникновения в настоящее время такого опасного для жизни больного осложнения можно объяснить широким внедрением в практику атипичных антипсихотиков, поскольку риск появления ЗНС при лечении этими средствами незначителен. Принято считать, что главная причина развития ЗНС — избыточная блокада дофаминергической системы при терапии нейролептиками, особенно после повышения дозы высокопотентого антипсихотика. Основные симптомы ЗНС — гипертермия, повышение тонуса скелетной мускулатуры и сухожильных рефлексов, нарушение сознания с переходом в кому. В анализе крови обнаруживается лейкоцитоз, повышение скорости оседания эритроцитов, активности печёночных трансаминаз; в анализе мочи отмечают наличие альбуминурии. Быстро наступают нарушения водного и электролитного баланса, что создаёт предпосылки для формирования отёка головного мозга. ЗНС — острое состояние, требующее срочной госпитализации больного для проведения интенсивной инфузионной терапии. В лечении ЗНС наиболее важна гидратация и симптоматическая терапия. В такой ситуации любые назначенные нейролептики требуют немедленной отмены. В некоторых случаях положительное действие оказывают агонисты дофаминовых рецепторов (например, бромкриптин) или миорелаксанты, хотя их эффективность не исследована. После устранения ЗНС не следует возобновлять приём нейролептика в течение как минимум двух недель. В дальнейшем возможно назначение низкопотентного антипсихотика, предпочтительно — препарата нового поколения. Дозу вновь назначенного средства следует наращивать крайне осторожно, контролируя состояние жизненно важных функций и лабораторные данные (анализы крови, мочи).

Типичные нейролептики сравнительно редко вызывают опасные смертельные осложнения. Проявления передозировки преимущественно связаны с индивидуальным профилем антиадренергического и антихолинергического действия препарата. Поскольку эти средства обладают сильным противорвотным действием, для их устранения из организма показано промывание желудка, а не назначение рвотных средств. Артериальная гипотензия, как правило, следствие блокады адренорецепторов, и её следует коррегировать введением допамина и норэпинефрина. При нарушении сердечного ритма показано применение лидокаина.

Механизм действия и фармакологические эффекты типичных антипсихотиков

По мере развития психофармакологии были предложены различные варианты влияния антипсихотиков на нейрорецепторы. Основной остаётся гипотеза об их воздействии на дофаминовые нейроструктуры (прежде всего, на рецепторы D2), основанная на данных о нарушении при психозах нормального обмена дофамина в структурах головного мозга. Дофаминовые D2-рецепторы расположены в базальных ганглиях, прилежащем ядре и коре лобных долей, они играют ведущую роль в регуляции потока информации между корой полушарий и таламусом.

Рисунок демонстрирует уточнённые представления о нарушениях дофаминовой передачи в кортикальных и субкортикальных областях головного мозга и роль этих нарушений в развитии симптомов шизофрении (адаптировано из монографии Jones Р.В., Buckley P.F., 2006).

Часть «А» отражает классическую, раннюю дофаминовую теорию, постулирующую избыток дофамина в субкортикальных областях и гиперстимуляцию D2-рецепторов, которая приводит к возникновению продуктивных симптомов. Часть «Б» демонстрирует последующую модернизацию теории в начале 90-х гг. прошлого века. Данные, полученные к этому времени, выявили, что дефицит дофамина в рецепторах D; вместе с недостаточной стимуляцией этих рецепторов префронтальной коры приводит к возникновению негативных симптомов и когнитивного дефицита. Поэтому, согласно современному пониманию, оба типа нарушений дофаминергической передачи — переизбыток субкортикального дофамина и его дефицит в префронтальной коре — являются суммарным результатом нарушения синаптической передачи в префронтальной области и связаны с гипофункцией N-метил-N-аспартата. Кроме первоначально выделенного дофамина, позднее были определены и другие нейротрансмиттеры, принимающие участие в патогенезе шизофрении, такие, как серотонин, гаммааминобутировая кислота, глутамат, норадреналин, ацетилхолин и различные нейропептиды. Хотя роль этих медиаторов не до конца изучена, тем не менее по мере развития знаний становится понятно, что манифестация многочисленных нейрохимических сдвигов в организме. Поэтому клинический эффект антипсихотического препарата представляет собой суммацию воздействий на различные рецепторные образования и приводит к устранению нарушении гомеостаза.

В последние годы в связи с появлением новых методов исследования так как связывание радиоизотопных лигандов и сканирующая ПЭТ, значительный прогресс произошел в области выяснения тонких биохимических механизма действия нейролептиков. В частности, определена сравнительная сила и тропность препаратов к связыванию с отдельными нейрорецепторами в различных областей и структурах мозга. Показана прямая зависимость выраженности антипсихотического эффекта препарата от силы его блокирующего воздействия на различные дофаминергические рецепторы. В последнее время выделяют четыре типа таких рецепторов:

• D1 находятся преимущественно в зоне чёрного вещества и полосатого тела (так называемая нигростриальная область), а также префронтальной области;
• D2 — в нигростриальной, мезолимбической областях и передней доле гипофиза (секреция пролактина);
• D3 (пресинаптические) — в различных структурах мозга, контролируют дофаминергическую активность по закону отрицательной обратной связи;
• D4 (пресинаптические) — преимущественно в нигростриальной и мезолимбической областях.

Вместе с тем в настоящее время можно считать доказанным тот факт, что именно блокада D2-рецепторов служит причиной развития антипсихотического, вторичного седативного эффектов, а также экстрапирамидных побочных явлении Другими клиническими проявлениями блокады этого типа рецепторов служат анальгезирующее и антиэметическое действие нейролептиков (уменьшение тошноты, рвоты в результате угнетения рвотного центра), а также снижение содержания гормона роста и увеличение выработки пролактина (нейроэндокринные побочные эффекты, включая галакторею и нарушения менструального цикла). Длительная блокада нигростриальных D2-рецепторов приводит к появлению их гиперчувствительности, ответственной за развитие поздних дискинезий и «психозов сверхчувствительности». Вероятные клинические проявления блокады пресинаптических D3- и D4-рецепторов связаны преимущественно со стимулирующим эффектом нейролептиков. Благодаря частичной блокаде этих рецепторов в нигростриальной и мезолимбокортикальной областях активирующие и инцизивные (мощные, высокоактивные) нейролептики в небольших дозах могут стимулировать, а в высоких дозах подавлять дофаминергическую передачу.

Источник

Влияние нейролептиков на память , внимание и мышление

Определение концентрации нейролептика в крови — залог безопасного и эффективного лечения

Несмотря на то, что всем известно , что нейролептики нельзя дозировать на глазок , а надо смотреть концентрацию этих психотропных препаратов в России , — по -прежнему, игнорируют этот факт . В нашей клинике мы уже больше 10 лет всегда определяем концентрацию не только нейролептиков в крови , но и даже смотрим , что происходит с метаболитами последних и какова концентрация активного вещества в крови наших пациентов. Значимость подбора дозы нейролептика на основании его концентрации в крови определяется не только безопасностью его использования , минимизацией побочных эффектов, пониманием причин устойчивости к тому или иному нейролептику , но и его негативным влиянием излишней дозы ( количества таблеток ) на память внимание и мышление наших пациентов. Слишком высокая доза нейролептика может ухудшить когнитивные функции.

Механизмы повреждения памяти , внимания и мышления при приеме нейролептиков

Параллельно с антагонизмом к рецепторам D2 многие нейролептики проявляют значительную аффинность связывания с холинергическими мускариновыми рецепторами. Фармакологическое лечение высокой суточной дозой холинолитиков (CDD) значительно снижает внимание и память, что мы кстати видим на примере бесполезного назначения многим больным шизофренией таких холинолитиков, как циклодол ( тригексифенидил) и акинетон ( бипериден) . Конечно , тяжелая экстрапирамидная симптоматика нередко требует их назначения, но зачем же их принимать годами , как это советуют многие психиатры государственных психиатрических больниц и диспансеров, опять — таки , не контролируя концентрацию этих препаратов в крови больного. Результаты ряда исследований показали значительное отрицательное влияние нейролептиков на производительность при тестировании скорости обработки информации и вербальной памяти. Однако , не было обнаружено никаких эффектов для стандартных доз холинолитиков.

Блокада рецепторов дофамина

Одной из причин повреждения памяти , внимания и мышления нейролептиками является блокада дофаминовых D2 рецепторов. Модель кортикально-полосато-таламо-кортикальной петли, предложенная Alexander et al. постулирует наличие прямых и непрямых путей, которые у здоровых субъектов модулируют когнитивные процессы, происходящие от передачи , в которой непосредственно задействованные дофаминергические рецепторы. Несбалансированная блокада дофаминовых рецепторов приводит к значительно меньшей активности полосатого тела и конечного мозга, когда когнитивные задачи выполняются в качестве индикатора нарушения когнитивного функционирования, причем наиболее значимые эффекты сказываются на скорости моторики и внимании. На индивидуальные вариации уязвимости к этим механизмам могут указывать различные исходные эндогенные уровни дофамина и различная скорость его обмена, что приводит к ухудшению у одних с и улучшению когнитивных функций у других пациентов. Другое исследование показало, что у здоровых людей субхроническая доза (7 дней) антипсихотических препаратов оказывала отрицательное влияние на скорость обработки информации, внимания и обучения по сравнению с плацебо.

Второй механизм, объясняющий когнитивную дисфункцию под действием психотропных препаратов, используемых при лечении шизофрении, — это эффект холинергической блокады. Это объяснение подтверждается на биологическом уровне наблюдением профиля связывания лекарственного средства с церебральными мускариновыми рецепторами, обнаруженного почти во всех известных холинергических системах мозга. В частности, затрагиваются теменные и фронтальные кортикальные проекции базального ядра, причем декларативная память и комплексное внимание в основном ухудшаются высокими суточными дозами холиноблокаторов (CDD). Вышеупомянутые схемы ( нейронные сети) теряют способность нормативно модулировать приток сигналов и, в конечном итоге, ухудшают когнитивные функции, особенно, при интеллектуальной нагрузке. Более того, одно исследование показало, что пациенты с шизофренией получали меньше пользы от когнитивных тренировок, когда сывороточная антихолинергическая нагрузка перед тренировкой была высокой.

Как соблюдать правильный баланс между нейромодуляторами ?

Подводя краткий итог, можно сказать, что нейролептики оказывают лишь небольшое клинически значимое влияние на когнитивные функции, и есть некоторые свидетельства того, что превышение определенного уровня суточной дозы антипсихотиков может ухудшить когнитивные функции и способствовать потере ткани мозга у пациентов. Точно так же большинство исследований показали, что высокий уровень CDD связан с нарушением когнитивных функций. Кроме того, вещества, стимулирующие дофамин и ацетилхолин, могут улучшить когнитивные функции, поэтому для нормального когнитивного функционирования необходим оптимальный баланс этих нейромодуляторов.

Нарушений памяти , внимания и мышления и без нейролептиков хватает при шизофрении

У многих больных шизофренией наблюдается когнитивный дефицит в таких областях, как внимание, память и различные подтипы исполнительного функционирования ( планирование, прогнозирование , мотивация , решение проблем и пр.). Когнитивные симптомы шизофрении — ее атрибут , который появляется во время или даже до появления «позитивных» симптомов ( бред , галлюцинации дезорганизация мышления) и остаются относительно стабильными в течение болезни вместе с негативной симптоматикой ( апатия, абулия, алогия, аффективная уплощенность , ангедония) , с который они нередко коррелируют в своей выраженности. Напомню читателю моего Блога, что в отличие от «позитивных симптомов», когнитивные симптомы связаны с функциональным результатом, то есть с тем, насколько хорошо пациенты интегрируются в социальную жизнь и в работу. Исполнительная функция, вербальная память и концентрация внимания , точнее «бдительность» (vigilance), по-видимому, являются лучшими предикторами функционального результата деятельности человека. И , действительно , примерно от 8% до 35% больных шизофренией только работают на постоянной основе. Пациенты с лучшими познавательными способностями с большей вероятностью будут работать полный или неполный рабочий день в течение хотя бы двух лет после постановки диагноза.

Влияние нейролептиков на мышление, память и внимание

Фармацевтические компании повсюду трезвонят о том, что лечение антипсихотиками может иметь небольшой положительный эффект на когнитивные функции. Однако постулируемое преимущество антипсихотиков второго поколения перед антипсихотиками первого поколения не было подтверждено ни для хронических пациентов в исследовании CATIE , ни у пациентов с первым эпизодом в исследовании EUFEST. На самом деле , нейролептики могут иметь не только положительный эффект, но и отрицательное влияние на когнитивные функции. Было показано, что классические нейролептики , типа галоперидола ( антипсихотические препараты первого поколения) ухудшают процесс обучения и память, особенно в высоких дозах. Также имеются данные о сильной связи между высокими дозами моно- или полипрагмазии ( одновременное назначение нескольких нейролептиков) и значительным ухудшением когнитивных функций. Кроме того, нейролептики могут способствовать потере мозговой ткани, если их назначают в течение длительного времени и в высоких дозах.

Стоит ли отказаться от нейролептиков ?

По данным нашей клинике ( ООО «Психическое здоровье» пациенты, не принимавшие нейролептики , как правило, работали лучше, чем пациенты, принимавшие эти лекарства, однако им все еще мешали многие «позитивные» симптомы ( бред, галлюцинации и дезорганизация мышления ).Мы обнаружили, что более высокий уровень концентрации нейролептиков в крови значительно связан с более медленной обработкой информации.

Что лучше оланзапин или арипипразол?

Пациенты, получавшие антипсихотические препараты с антихолинергическим действием (такие как оланзапин), имели значительно более медленную скорость обработки информации при возрастающей интеллектуальной нагрузке. Этот результат не наблюдался у пациентов, получавших нейролептики без антихолинергического связывающего профиля (таких как арипипразол,). Это предполагает, что дополнительная антихолинергическая нагрузка на антипсихотические препараты способствует более медленной обработке информации при шизофрении. Отметим, что один значительный отрицательный эффект нейролептиков на декларативную память был обнаружен у больных , получавших арипипразол. Тем не менее, интерпретация этого эффекта, сила и уровень значимости которого колеблются в зависимости от количества и типа включенных предикторов, не совсем ясна, в отличие от значительное влияние нейролептиков на скорость обработки информации.

Одного нейролептика более чем достаточно

Полипрагмазия 9 назначения нескольких нейролептиков однвоременно) показало отрицательную корреляцию когнитивных показателей при использовании антипсихотических препаратов. Аналогичным образом, исследование показало, что полипрагмазия и / или чрезмерная дозировка (эквиваленты хлорпромазина 1000 мг / сут) связаны с худшими показателями зрительной памяти, задержкой воспоминаний , коэффициентом интеллекта (IQ) и исполнительной функцией.. Снижение дозы в «рамках терапевтического окна» было связано с улучшением памяти , внимани яи мышления.

Антихолинергические эффекты нейролептиков

Вредное влияние антихолинергических препаратов на когнитивные функции у пациентов с шизофренией хорошо известно. Имеются убедительные доказательства того, что более высокая антихолинергическая нагрузка ухудшает познавательную способность, особенно вербальную память и внимание, а также отмечается улучшение памяти при снижении доз антихолинергических препаратов. Побочные эффекты антихолинергической нагрузки более заметны у пациентов с более высоким риском когнитивных нарушений (например, у пациентов с неврологическими или психическими расстройствами или у пожилых людей). Вредный когнитивный эффект длительного использования этих препаратов хорошо известен. У больных , принимавших оланзапин скорость обработки информации снижалась из-за усиления антихолинергического эффекта. Кроме того, вербальная память ухудшалась из-за увеличения ADD, когда дозировка превышала 4,26 мг.

Самые высокие антихолинергические дозы могут быть получены исключительно от введения клозапина, который обладает высоким сродством к 5-HT и дофаминовым рецепторам типа D4 и агонизмом NMDA, а также большим антихолинергическим потенциалом (M1, M2 и M3) и агонистическими свойствами M4. В то время как клозапин неоднократно приводил к умеренным улучшениям точности исполнительной функции в терапевтических дозах , при высоких эквивалентных дозах антихолинергическая нагрузка ухудшала обработку информации так же, как и были заметны нарушения в других доменах когнитивной сферы. Доказано, что антихолинергическая активность в сыворотке крови у клозапина выше, чем у рисперидона[или оланзапина ; но нет различий среди этих препратов в пагубном влиянии на глобальное познание, измеренном по шкале MMSE. Еще предстоит определить, компенсирует ли очень широкий профиль связывания рецептора клозапином («грязное лекарство») без сильного сродства к рецептору D2 пагубное влияние антихолинергических эффектов на когнитивную сферу. Модель кортикально-полосато-таламо-кортикальной петли дофамин-зависимой когнитивной модуляции может указывать на то, что меньший дофаминергический дисбаланс приведет к сравнительно лучшим когнитивным функциям. Более того, можно предположить, что потенциальные когнитивные свойства агонизма клозапина NMDA и агонизма M4 компенсировать пагубные эффекты антихолинергической активности.

Подводя итог, можно сказать, что результаты многих исследований подтверждают клиническую важность правильно составленного плана психофармакологического лечения, необходимость определения концентрации нейролептиков в крови поскольку даже умеренные дозы антипсихотических препаратов могут ухудшать память , внимание и мышление.Несмотря на то, что более точно подобранная начальная доза нейроптика является ценным инструментом для ослабления острых симптомов психоза , таких как бред и галлюцинации, препараты для предотвращения рецидивов следует выбирать с учетом их потенциального воздействия на когнитивные функции и функциональный результат, то есть исполнительное функционирование. Как показано в исследовании EUFEST , когда дозировка нейролептиков поддерживается в диапазоне от нормы до низкого уровня и избегается полипрагмазия, можно обнаружить небольшой положительный эффект на когнитивные функции.

Источник