Меню

Чувствительность к лекарственным препаратам

Тестирование собак: MDR1

Související testy

  • CEA + MDR1 + DM (SOD1A)
  • CEA + TNS + NCL + MDR1 + IGS + SN + Glaukom + RS Комбинация тестов для Бордер колли
  • CEA* + MDR1 test Тест CEA выполняет партнерская лаборатория
  • CNGA1-PRA + MDR1 + DM (SOD1A)
  • DM (SOD1A) + MDR1 Комбинация тестов для Бобтейлов
  • DNA profile + CEA + TNS + NCL + MDR1 + IGS + SN + Glaukom + RS Комбинация тестов для Бордер колли
  • MDR1 + HC Комбинация тестов для пастушьих собак
  • MDR1 + HC + CEA Комбинация тестов для пастушьих собак
  • MDR1 + HC + PRA Комбинация тестов для пастушьих собак
  • MDR1 + HC + PRA-prcd + DM + CEA Комбинация тестов для пастушьих собак
  • MDR1 + PRA Комбинация тестов для пастушьих собак
  • PCD + MDR1 Комбинация тестов для Бобтейлов
  • TNS + NCL + MDR1 Комбинация тестов для Бордер колли

Чувствительность к лекарственным препаратам

Описание:

Мутация в MDR1 гене собак (multidrug resistence gene) связывается с излишней чувствительностью к определенным лекарствам: Acepromazine, Butorphanol, Doramectin, Doxorubicin, Ivermectin, Loperamide, Milbemycin, Moxidectin, Selamectin, Vinblastine, Vincristine, . исследования в данной области продолжаются, список веществ, представляющих риск, пополняется. Эти лекарства обычно используются при лечении собак. Если эти лекарства принимает собака с нарушением MDR1 гена, они могут причинять неожиданную невротоксическую реакцию. Напр., если животное с мутированным MDR1 геном принимает ivermectin (antiparazitikum) можно наблюдать нарушения движения и координации, дрожание, рвоту, дезориентацию, в крайнем случае смерть животного.

Появление нарушения MDR1 гена доказано у пород: колли длинношерстная и короткошерстная, шелти, австралийская овчарка, валлер (выведен на основе австралийской овчарки и бриара), бобтейл, бордер колли, длинношерстный уипет, белая швейцарская овчарка. Чаще всего это заболевание встречается у колли (33%), шелти (5,7%) и австралийской овчарки (6,9%).

Наследственность:

Мутация передается аутосомно-рецессивным наследованием. Заболевание проявляется у особей, которые получили мутированный ген от обоих родителей. Данные особи обозначаются как P/P (мутированный гомозигот). Носители мутированного гена, обозначаемые как N/P (гетерозигот), получили мутированный ген лишь от одного из родителей, клинические признаки заболевания у них отсутствуют; однако носители передают заболевание своим потомкам. Теоретически в результате спаривания двух гетерозигот (N/P) 25% потомства будут здоровыми, 50% будут носителями, а 25 % потомства унаследуют от своих родителей мутированные гены и будут страдать данным генетическим заболеванием.

Тестируемая мутация: делеция 4 нуклеотида в гене MDR1

Образец: кровь в EDTA (1,0 мл) или мазок из ротовой полости. Подробная информация об отборе образцов приведена здесь

Общая информация о генетическом тесте:

Генетический тест позволяет обнаружить больную особ или носителя мутации. Тест может быть выполнен в любом возрасте и действителен на протяжении всей жизни. Генетический тест методом полимеразной цепной реакции (PCR) является очень точным, результаты анализа позволяют определить больных животных, здоровых носителей мутации и здоровых животных.

С учетом наличия мутаций собаки делятся на три группы:

P/P = позитивный / позитивный = больной, особь унаследовала мутацию от обоих родителей „affected“

Читайте также:  Обеспечение безопасности энтерального питания

N/P = негативный / позитивный = особь унаследовала мутацию от одного родителя, является носителем мутации „Carrier“, болезнь у него не проявится

N/N = негативный / негативный = особь без мутаций, болезнь у особи не проявится = нормальный генотип „wildtype“

Результаты спаривания особей с различными генотипами:

Источник

Тест на устойчивость к лекарственным препаратам, мутация в гене MDR1

Ген устойчивости к лекарственным препаратам (ABCB1) отвечает за образование в организме собаки белка, защищающего ткань мозга от потенциально опасных химических веществ. У определенных пород в этом гене описана мутация, которая приводит к чувствительности животного к таким препаратам, как ивермектин, лоперамид и ряду других лекарств. У собак с этой мутацией образующийся белок (P-гликопротеин) не может нормально выполнять свою функцию вывода из мозга определенных лекарственных препаратов, что приводит к накоплению этих токсинов в мозге. В результате накопления токсинов у собаки могут наблюдаться неврологические симптомы, такие как конвульсии, атаксия или даже смерть.

У собак с двумя копиями мутантного гена АВСВ1 (рецессивных гомозигот), будет проявляться чувствительность к ивермектину и другим сходным препаратам. Эти животные также будут передавать одну копию мутации всем своим потомкам. Собаки, у которых имеется только одна копия мутантного гена (гетерозиготы), могут все же реагировать на эти лекарственные препараты, если их ввести в повышенной дозировке. И существует 50 % вероятность передачи одной копии мутации потомкам.

Известно что ряд пород, такие как колли, шелти и ряд других, предрасположены к отравлению лекарственным препаратом ивермектин или ивомек.

Ивермектин ведущий и часто плохо заменимый препарат в дерматологической практике ветеринарного врача.

МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ТЕСТ РЕКОМЕНДОВАН

  • для заводчиков породы
  • для будущих владельцев породы
  • для ветеринарных специалистов

Проведение ДНК теста позволяет принимать обоснованные решения по искоренению гена первичного вывиха хрусталика при разведении собак.

Перечень некоторых препаратов, вызывающих побочные реакции у собак с мутацией в гене MDR1:

  • ивермектин
  • лоперамид (имодиум)
  • доксорубицин
  • винкристин
  • винбластин
  • циклоспорин
  • дигоксин
  • ацепромазин
  • буторфанол

Следующие препараты также могут вызывать проблемы у собак с описанной мутацией:

  • ондансетрон
  • домперидон
  • паклитаксель
  • митоксантрон
  • этопозид
  • рифампицин
  • хиидин
  • морфин

Данный генетический тест на устойчивость к лекарственным препаратам (мутация в гене MDR1) имеет значение для следующих пород собак:

  • австралийская овчарка
  • бордер-колли
  • колли
  • английская овчарка
  • длинношерстный уиппет
  • бордер-колли
  • бобтейл
  • шелти
  • шелковистый виндхаунд
  • длинношерстная колли
  • короткошерстная колли
  • немецкая овчарка
  • белая швейцарская овчарка

Источник



Мутация гена АВСВ1 (MDR1) у колли и родственных пород (MDR1 – ген множественной лекарственной резистентности)

Шепелева Галина Александровна — врач ОРИТ ИВЦ МВА.

Продукт гена MDR1 – Р – гликопротеин – компонент гемато – энцефалического барьера.

Главная функция ГЭБ — поддержание гомеостаза мозга. Он защищает нервную ткань от циркулирующих в крови микроорганизмов, токсинов, клеточных и гуморальных факторов иммунной системы, которые воспринимают ткань мозга как чужеродную. ГЭБ выполняет функцию высокоселективного фильтра.

Читайте также:  Lada largus 2021 тест драйв

При его повреждениях в мозг собаки могут проникать и не удаляться различные вещества.

В этом случае некоторые медикаментозные препараты могут представлять особую опасность.

Помимо влияния на проникновение препаратов в мозг, Р – гликопротеин функционирует в ЖКТ, печени и почках собаки. Эти органы, в норме, участвуют в распаде и выведении медикаментов. Поэтому у собак с MDR1 – недостаточностью изменяются фармакокинетические свойства ряда лекарственных препаратов, что приводит к повышению их биодоступности и/или снижению выведения веществ печенью, почками, кишечником.

Таким образом у собак с MDR1- недостаточностью увеличивается концентрации препаратов в плазме и может произойти неблагоприятная реакция на препарат.

Так как заболевание имеет генетическую природу, для определения собак с MDR1- недостаточностью, а также генетического носительства, был разработан ДНК тест. Он позволяет отличить здоровую собаку от собак являющихся носителями и от собак с повышенной чувствительностью в медикаментам.

Знание результатов теста позволит избежать высокой степени риска проявления побочных эффектов при использовании лекарственных препаратов.

Вещества, которые могут иметь пагубное воздействие на собак, имеющих мутацию MDR:

  • Ацепромазин
  • Буторфанол
  • Верапамил
  • Винбластин
  • Виндезин
  • Винкристин
  • Винорелбин
  • Грепафлоксацин
  • Дексаметазон
  • Дигоксин
  • Дилтиазем
  • Доксорубицин
  • Домперидон
  • Дорамектин
  • Доцетаксел
  • Ивермектин
  • Лоперамид
  • Метилдигоксин
  • Метоклопрамид
  • Метотрексат
  • Милбемицин
  • Митоксантрон
  • Моксидектин
  • Морфин
  • Ондансетрон
  • Паклитаксел
  • Рифампицин
  • Селамектин
  • Спарфлоксацин
  • Такролимус
  • Хинидин
  • Циклоспорин
  • Эбастин
  • Эмодепсид
  • Эритромицин
  • Этопозид

При применении указанных препаратов у собак с мутацией MDR1, возникают различные неврологические симптомы: тремор, атаксия, повышенное слюноотделение, слепота, кома, возможен летальный исход.

Источник

MDR1 чувствительность к мед.препаратам

Аббревиатура MDR (с английского — Multi-Drug Resistance) используется заводчиками и владельцами для обозначения наличия у собаки чувствительности к некоторым медикаментозным препаратам. MDR не является генетическим заболеванием, правильнее будет назвать это предрасположенностью или индивидуальной непереносимостью.

Продукт гена MDR1 под названием Р-гликопротеин является транспортом между кровью и мозгом и ответственен за перемещение и вывод различных веществ. Мутация в гене MDR1 ведет к тому, что нарушается эффект транспортировки – лекарство поступает в мозг, но не может быть выведено. Это создает сильнейшее токсическое отравление и влечет за собой серьезные проблемы: тремор, припадки, кому и иногда смерть.

Непереносимость лекарственных препаратов, связанная с мутацией в гене MDR1 распространена у таких пород, как миниатюрная американская овчарка, австралийская овчарка, английская овчарка, белая швейцарская овчарка, бобтейл, вельш корги пемброк и вельш корги кардиган, гладкошерстный и длинношерстный колли, немецкая овчарка, шелти. Помеси этих пород также могут иметь мутировавший ген.

Мутация MDR1 имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. То есть болезнь проявляется только при гомозиготном носительстве мутантных аллелей (когда поражены обе копии гена). Одну копию больное животное наследует от матери, другую — от отца.

такая собака здорова
— никогда не заболеет,
свободна от носительства

такая собака не заболеет,
но несет ген болезни
и передает его потомкам

Читайте также:  Новый Mercedes GLC Coupe 2021 фото и цена характеристики кроссовера

такая собака поражена
болезнью и никогда
не даст чистых потомков

Чистый / Clear
(гомозиготные нормальные АА) — свободная от заболевания собака, генетически чистая по исследуемой болезни, так как обе копии гена одинаковы (не имеют мутаций). Такая собака никогда не заболеет сама. Чистая собака может использоваться в разведении. Чистый производитель никогда не даст больных потомков, даже если второй родитель будет болен.

Носитель / Carrier
(гетерозиготные носители Аа) — собака, несущая ген заболевания — одна копия гена нормальная, другая мутантная. Это полностью здоровая собака, которая никогда не заболеет. Парой для носителя в идеальном случае должна быть только чистая особь. При вязке двух носителей есть риск получить больных собак.

Больной / Affected
(гомозиготные пораженные аа) — собака, несущая ген заболевания и больная этой болезнью — обе копии гена поражены. Больная особь не должна использоваться в разведении.

Чтобы объяснить аутосомно-рецессивный тип наследования этого заболевания, удобнее будет показать все в таблице (см.ниже).

Варианты вязок и результаты

В 2015 году австралийская овчарка Бристоль из Орландо (штат Флорида) во время пастьбы съела овечьи фекалии. Как оказалось, овец накануне глистогонили препаратом, который в составе имел ивермектин. Бристоль впала в кому, но чудом выжила и восстанавливалась в течении многих месяцев. Генетически Бристоль является носителем лишь одной копии мутантного гена (то есть имеет результат MDR1+/-). Это говорит о том, что даже собаки-носители находятся в зоне риска.

Мне хотелось бы обратить внимание владельцев собак и щенков, имеющих результаты +/- и -/-, что вероятность потерять свою собаку не так и мала. Даже многие ветеринарные врачи не знают о том, что некоторые породы собак имеют индивидуальную непереносимость препаратов. Поэтому всегда имейте при себе распечатанный список запрещенных препаратов при MDR1.

Каждый заводчик должен адекватно оценивать все риски, связанные с вязками нетестированных собак. При планировании вязок каждый серьезный заводчик обязательно учитывает результаты тестов родителей будущих щенков. Это не прихоть и не новая мода, как любят говорить те, чьи собаки не тестированы. Это — необходимость, которая оградит нас (заводчиков) и вас (будущих владельцев) от того, что ваша собака вдруг внезапно перестанет ходить, ослепнет или неожиданно умрет.

Для определения мутации гена MDR1 существуют специальные генетические тесты в том числе и в лабораториях России. Этот тест доступен каждому — как по цене (сейчас его стоимость составляет порядка 1000 руб.), так и по возможностям — его можно сдать по крови прямо в лаборатории или отправить почтой слюну собаки, если вы живете в городе, где нет лабораторий для проведения этого анализа. Все очень просто и быстро, поэтому не слушайте тех, кто говорит «у моих собак нет тестов, потому что нет возможности сделать».

Источник